Efectos del trasplante de células madre en un modelo experimental de Fibrosis Pulmonar

[spa] INTRODUCCIÓN: la Fibrosis Pulmonar Idiopatica (FPI) es una enfermedad intersticial de mal pronostico y una indicación de trasplante pulmonar. Actualmente, no existe un tratamiento medico curativo o capaz de cambiar el curso evolutivo de esta enfermedad. Las células madres (SC) presentan propie...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: López Fernández, Daniel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/122822
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/122822
http://hdl.handle.net/10803/572066
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Fibrosi pulmonar
Cèl·lules mare
Teixit adipós
Expressió gènica
Pulmonary fibrosis
Stem cells
Adipose tissues
Gene expression
Descripción
Sumario:[spa] INTRODUCCIÓN: la Fibrosis Pulmonar Idiopatica (FPI) es una enfermedad intersticial de mal pronostico y una indicación de trasplante pulmonar. Actualmente, no existe un tratamiento medico curativo o capaz de cambiar el curso evolutivo de esta enfermedad. Las células madres (SC) presentan propiedades regenerativas e inmunomoduladoras y podrían ser una opción de tratamiento. OBJETIVO: evaluar las propiedades protectoras de las SC derivadas de tejido adipose (ADSC) en un modelo experimental de Fibrosis Pulmonar (FP) inducida con bleomicina (BLM). MÉTODO: Se analizaron 58 pulmones de 29 ratas macho Sprague-Dawley. Los animales se dividieron al azar en 5 grupos: a) Control (n=3); b) Sham (n=6); c) BLM (n=6); d) BLM+ADSC- 2d (n=6); e) BLM+ADSC-14d (n=8). La BLM se administró por via traqueal: 2,5UI/kg en 500μl de suero fisiológico (SF). Los animales Sham recibieron 500μl de SF por via traqueal. Las ADSC (2x106 células en 100 ul de SF) se administraron por via traqueal a los 2 y 14 días después de la BLM. Los animales fueron sacrificados a los 28 dias. Se utilizó el índice de Ashcroft para determinar el grado de FP. Se determinó la expresión de Hsp27, Vegf, Nfkb, IL6, IL1, Col4 y Tgfβ1 mediante RT-PCR. RESULTADOS: No hubo ningún caso de mortalidad. Los pulmones de los animales de control y sham mostraron una apariencia pulmonar normal. La Escala de Ashcroft fue: control=0; sham=0,37 }0,07; BLM=6,55 }0,34 vs sham (p=0,006). BLM vs BLM+ADSC-2d=4,63 }0,38 (p=0,005) y BLM+ADSC-14d=3,77 }0,46 (p=0,005). BLM vs sham incrementó significativamente la expresión de Hsp27 (p=0,018), Nfkβ (p=0,009),Col4 (p=0,004), Tgfβ1 (p=0,006) y disminuyó IL1 (p=0,006). BLM+ADSC-2d vs BLM disminuyó significativamente la expresión de Hsp27 (p=0,009) e incremento Vegf (p=0,006) y Nfkβ (p=0,009). BLM+ADSC-14d vs BLM disminuyó significativamente Hsp27 (p=0,028), IL6 (p=0,013) y Col4 (p=0,002), e incremento Nfkβ (p=0,040) y Tgfβ1 (p=0,002). CONCLUSIONES: El trasplante trastraqueal de ADSC, no utilizado previamente, ha disminuido de forma significativa el grado de FP cuando el trasplante se ha realizado en fases precoces de la enfermedad (2 días) o en fases de enfermedad instaurada (14 dias). La administración trastraqueal permitió la utilización de dosis más bajas de ADSC que la vía intravenosa. La expresión de Hsp27, Vegf, Nfkb, IL6, Col4, Tgfβ1 podría ser útil para monitorizar la respuesta al trasplante de ADSC en FP. Desde el punto de vista traslacional el trasplante de ADSC por vía traqueal podría ser una nueva opción de tratamiento de los pacientes con FPI.

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