Síntesis de nuevos compuestos con potencial actividad antitumoral y/o antiinflamatoria

[spa] Esta tesis doctoral está enfocada a la investigación de nuevos agentes con potencial actividad antiinflamatoria y antitumoral mediante la inhibición de enzimas básicas para la progresión de la inflamación como la ciclooxigenasa 1 y la ciclooxigensa 2 (COX-1 y COX-2) y para la progresión del cá...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Navarro Rivera, Lorena
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/125667
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/2445/125667
http://hdl.handle.net/10803/663416
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Agents antiinflamatoris
Oncologia
Tecnologia farmacèutica
Cúrcuma
Antiinflammatory agents
Oncology
Pharmaceutical technology
Curcuma
Descripción
Sumario:[spa] Esta tesis doctoral está enfocada a la investigación de nuevos agentes con potencial actividad antiinflamatoria y antitumoral mediante la inhibición de enzimas básicas para la progresión de la inflamación como la ciclooxigenasa 1 y la ciclooxigensa 2 (COX-1 y COX-2) y para la progresión del cáncer como las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs). Se ha llevado a cabo la preparación sintética de tres series de compuestos: la primera serie son análogos de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en los que se ha cambiado el grupo ácido carboxílico por un grupo sulfona. La segunda serie son compuestos derivados de la curcumina sintetizados a partir de diferentes cetonas cíclicas y diferentes benzaldehídos sustituidos y por último, se ha llevado a cabo la síntesis de compuestos que contienen un núcleo derivado de purina como el núcleo imidazopiridina, benzoimidazol, benzotioimidazol y pirrolo[2,3-d]pirimidina. Todos los compuestos se han preparado mediante reacciones clásicas de química orgánica, posteriormente han sido purificados mediante técnicas de separación y se ha procedido a hacer la determinación estructural correspondiente. Finalmente, se ha realizado la evaluación biológica de algunos de los compuestos preparados. Primeramente, se ha llevado a cabo la evaluación de la actividad antiinflamatoria in vitro sobre COX-1 y COX-2, la evaluación antiinflamatoria in vivo del test del edema inducido por carragenina, la gastrolesividad, la selectividad COX-1/COX-2, la analgesia y la citotoxicidad en células tumorales de cáncer de colon humano (HT29). Además, se ha realizado la evaluación biológica de algunos de los derivados de curcumina frente a CDK4 y por último desde los Laboratorios Eli Lilly se han llevado a cabo diferentes ensayos multidiana de algunos de los compuestos sintetizados.