Modelling and gene therapy for pyruvate kinase deficiency

La deficiencia en piruvato quinasa (PKD, por sus siglas en inglés) es la principal causa de anemia hemolítica no esferocítica. Es una enfermedad monogénica-recesiva que se origina por mutaciones en el gen PKLR. Aunque este gen codifica la información para la producción de dos isoformas de piruvato q...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: López Manzaneda, Sergio
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/17103
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/17103
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:577.15(043.2)
Enzimas
Enzymes
Bioquímica (Química)
Descripción
Sumario:La deficiencia en piruvato quinasa (PKD, por sus siglas en inglés) es la principal causa de anemia hemolítica no esferocítica. Es una enfermedad monogénica-recesiva que se origina por mutaciones en el gen PKLR. Aunque este gen codifica la información para la producción de dos isoformas de piruvato quinasa, expresadas en hígado y en eritrocitos, solo el linaje eritroide se ve afectado. La piruvato quinasa es la enzima que cataliza la última reacción de la glicólisis, un proceso exergónico crucial para la supervivencia energética de los eritrocitos.Dada su baja prevalencia (alrededor de 5 de cada 20.000 habitantes), PKD es considerada una enfermedad rara. La severidad de la enfermedad es variable, desde casos leves con niveles de hemoglobina de 11 g/dL que solo necesitan transfusiones de eritrocitos puntuales durante exacerbaciones de la enfermedad, hasta casos graves con niveles de hemoglobina inferiores a 8.5 g/dL, dependientes de transfusiones periódicas que incluso pueden causar la muerte. Los casos más severos son dependientes de transfusiones periódicas incluso después de ser esplenectomizados, el tratamiento paliativo utilizado más agresivo...