Endoglina soluble: mecanismo de generación y función en células endoteliales y su efecto en el remodelado vascular
Endoglina es una glicoproteína homodimérica transmembrana que cumple un papel fundamental en la angiogénesis y remodelado vascular, actuando como co-receptor en la señalización de TGF-β de la célula endotelial y modulando la vía de señalización a través de ALK-1/ALK5. Mutaciones en heterocigosis del...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16124 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16124 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 577.112.85(043.2) Glicoproteinas Glicoproteins Biología molecular (Química) Bioquímica (Química) |
| Sumario: | Endoglina es una glicoproteína homodimérica transmembrana que cumple un papel fundamental en la angiogénesis y remodelado vascular, actuando como co-receptor en la señalización de TGF-β de la célula endotelial y modulando la vía de señalización a través de ALK-1/ALK5. Mutaciones en heterocigosis del gen de endoglina causan una enfermedad rara conocida como Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT), caracterizada por sangrados recurrentes y malformaciones arteriovenosas. En HHT, el daño endotelial se ha postulado como uno de los posibles “segundos eventos” necesarios para que se produzcan estas malformaciones arteriovenosas. Bajo un daño endotelial el factor de transcripción Krüppel-like-factor 6 (KLF6) se transloca al núcleo para regular diferentes genes diana involucrados en reparación endotelial, incluyendo entre ellos componentes de la familia de TGF-β como endoglina y ALK1. Mientras que la mayoría de los estudios sobre endoglina se han focalizado en sus isoformas de membrana, poco se conoce de la regulación y el papel que puede jugar la endoglina soluble. Se sabe que es liberada al medio como consecuencia del corte de endoglina de membrana por la metaloproteinasa MMP14 en las células endoteliales; que está aumentada en diversas patologías cardiovasculares, inflamatorias y tumorales; y que tiene, principalmente, una función antiangiogénica. El hecho de que algunos de los medicamentos usados en el tratamiento para HHT tengan propiedades antiangiogénicas, plantea la cuestión de si endoglina soluble puede tener también una acción beneficiosa en la prevención y tratamiento de las malformaciones arteriovenosas... |
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