Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma

Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional / Tesi realitzada conjuntament a l'Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) i a l'Hospital Clínic

Detalles Bibliográficos
Autor: Ferrés Pijoan, Abel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2024
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/692799
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/692799
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Oncologia
Oncología
Oncology
Tumors cerebrals
Tumores cerebrales
Brain tumors
Glioma
Gliomas
Terapèutica
Terapéutica
Therapeutics
Ciències de la Salut
616
id ES_4e37373a8f5d36722c8d3ff847c1e63e
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/692799
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
title Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
spellingShingle Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
Ferrés Pijoan, Abel
Oncologia
Oncología
Oncology
Tumors cerebrals
Tumores cerebrales
Brain tumors
Glioma
Gliomas
Terapèutica
Terapéutica
Therapeutics
Ciències de la Salut
616
title_short Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
title_full Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
title_fullStr Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
title_full_unstemmed Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
title_sort Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del Glioblastoma
dc.creator.none.fl_str_mv Ferrés Pijoan, Abel
author Ferrés Pijoan, Abel
author_facet Ferrés Pijoan, Abel
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Enseñat Nora, Joaquim
González Sánchez, José Juan
González Sánchez, José Juan
Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Oncologia
Oncología
Oncology
Tumors cerebrals
Tumores cerebrales
Brain tumors
Glioma
Gliomas
Terapèutica
Terapéutica
Therapeutics
Ciències de la Salut
616
topic Oncologia
Oncología
Oncology
Tumors cerebrals
Tumores cerebrales
Brain tumors
Glioma
Gliomas
Terapèutica
Terapéutica
Therapeutics
Ciències de la Salut
616
description Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional / Tesi realitzada conjuntament a l'Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) i a l'Hospital Clínic
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024
2024
2024
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/692799
url http://hdl.handle.net/10803/692799
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 98 p.
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869407741741629440
spelling Anàlisi translacional de la teràpia fotodinàmica mitjançant l’àcid 5-aminolevulínic en el tractament del GlioblastomaFerrés Pijoan, AbelOncologiaOncologíaOncologyTumors cerebralsTumores cerebralesBrain tumorsGliomaGliomasTerapèuticaTerapéuticaTherapeuticsCiències de la Salut616Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional / Tesi realitzada conjuntament a l'Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) i a l'Hospital Clínic[cat] INTRODUCCIÓ: El Glioblastoma (GB) IDH-wild type (“World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System 2021”) continua essent el tumor cerebral primari més freqüent i letal en adults tot i aplicar el millor esquema terapèutic (STUPP). La naturalesa altament infiltrant del GB, juntament amb la gran tendència a la recurrència (a partir de les “Glioma Initiating Cells”; GIC) limita la capacitat del control local i regional de la malaltia amb els esquemes terapèutics actuals. És per això que la identificació de nous tractaments, com la teràpia fotodinàmica (TFD) amb l’àcid 5- Aminolevulínic (5-ALA), és de gran interès científic. La TFD utilitza un agent fotosensibilitzant primari o secundari que s’acumula específicament a l’interior del teixit diana. Mitjançant l’aplicació directa de llum a una longitud d’ona específica, aquest s’activa i es produeix l’efecte fototòxic de forma selectiva. En el cas específic del GB, es proposa el 5-ALA com a agent fotosensibilitzant secundari, el qual és convertit a protoporfirina IX (PpIX) a l’interior de la cèl·lula tumoral, on s’acumula. Una vegada s’aplica la dosi lumínica corresponent a una longitud d’ona de 620 nm, la PpIX s’activa i s’inicia l’efecte fototòxic a partir la gènesi de radicals lliures d’oxigen. Amb la finalitat d’aprofundir en el coneixement i l’aplicabilitat de la TFD mitjançant 5-ALA en el tractament del GB, aquesta tesi doctoral es basarà en dues línies d’investigació amb caràcter translacional: Per una banda, es proposa avaluar la possibilitat d’haver estat aplicant la TFD de forma inadvertida en aquells pacients als qui s’ha utilitzat la resecció guiada per fluorescència amb 5-ALA. Per altra banda, es proposa un estudi experimental de laboratori que ens permetria valorar l’efecte de la TFD mitjançant 5-ALA sobre les GIC co-cultivades en forma de tumorosferes amb els nous models d’organoids cerebrals (“mini-brains”) desenvolupats pel nostre grup de treball. HIPÒTESIS: Primera hipòtesi: Podria existir una menor probabilitat de recurrència tumoral en el volum de parènquima comprès dins el primer centímetre de la vora de la cavitat quirúrgica en els pacients afectats de GB, als qui s’ha pogut obtenir una resecció completa guiada per fluorescència mitjançant 5-ALA. Segona hipòtesi: Els models de co-cultiu dels organoids cerebrals amb GIC en forma de tumorosferes ens permetria avaluar l’eficàcia, la seguretat, selectivitat i dosi lumínica òptima preliminars de la TFD amb 5-ALA. OBJECTIUS: El primer objectiu consisteix a avaluar en una sèrie retrospectiva de pacients afectats de GB si l’ús de la resecció guiada per fluorescència mitjançant el 5-ALA ha induït, de forma inadvertida, un efecte fotodinàmic terapèutic determinat a través d’una menor probabilitat de recurrència tumoral dins el volum comprès fins el primer centímetre des de la cavitat quirúrgica en aquells pacients als qui s’ha aconseguit una resecció completa. El segon objectiu consisteix a simular les implicacions esperables de la TFD enfront de les GIC en termes d’eficàcia, seguretat, selectivitat i dosi lumínica òptima a través de l’ús de models de laboratori consistents en el co-cultiu d’organoids cerebrals amb tumorosferes de GIC.Universitat de BarcelonaEnseñat Nora, JoaquimGonzález Sánchez, José JuanGonzález Sánchez, José JuanUniversitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut202420242024info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion98 p.application/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/692799TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6927992026-06-14T12:46:07Z
score 15,811543