Neuregulin reduces glycaemia by targeting liver metabolism
[cat] La neuregulina regulava l'homeòstasi de la glucosa de manera aguda. En 30 minuts activava cascades de senyalització en el fetge i reduïa la glucèmia tant en estat basal com absortiu. El tractament in vivo amb neuregulina incrementava la fosforilació en tirosines d’ErbB3 al fetge, induint...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2013 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/44983 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/44983 http://hdl.handle.net/10803/119362 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Diabetis Metabolisme Fetge Glucèmia Transport biològic Insulina Diabetes Metabolism Liver Blood sugar Biological transport Insulin |
| Sumario: | [cat] La neuregulina regulava l'homeòstasi de la glucosa de manera aguda. En 30 minuts activava cascades de senyalització en el fetge i reduïa la glucèmia tant en estat basal com absortiu. El tractament in vivo amb neuregulina incrementava la fosforilació en tirosines d’ErbB3 al fetge, induint la interacció d’ErbB3 amb PI3K i activant vies de senyalització que inclouen Akt, FoxO1, GSK3-beta i p70S6K. Alhora, la neuregulina reduïa la interacció de PI3K amb IRS1 i IRS2, probablement per una augmentada fosforilació en serines d’aquests. A banda, el tractament agut amb neuregulina causava una reducció de l'activitat glucoquinasa hepàtica, en paral•lel a una pèrdua de proteïna, en ratolins control i insulino-deficients. La neuregulina inhibia la producció hepàtica de glucosa, blocant la conversió de piruvat a glucosa i provocant una reducció dels nivells de glucèmia que portava als ratolins dejunats a manifestar una hipoglucèmia severa però sense provocar la mort, com hagués fet la insulina. El blocatge d’ErbB3 va abolir l’efecte hipoglucemiant de la neuregulina així com l’acció sobre l’activació d’ErbB3 i la seva cascada de senyalització. L’expressió hepàtica d’ErbB1 i ErbB3 en ratolins db/db es va reduir notablement mentre l’expressió de neuregulina endògena va incrementar. En aquesta situació, la neuregulina va induir dèbilment la seva cascada de senyalització, però, sorprenentment, va tenir un major efecte en la reducció de la glucèmia. En tests de tolerància al piruvat, la neuregulina no va poder inhibir la conversió de piruvat a glucosa, provocant una baixada en la glucèmia equiparable a la observada en condicions basals. El seguiment durant 24 hores de la concentració de neuregulina endògena en el plasma de ratolins amb deficiència d'insulina va indicar que la neuregulina augmentava al final del període diari de descans i dejuni, coincidint amb els nivells més baixos de glucèmia i insulinemia, i disminuïa després de la realimentació. Els patrons observats en els ratolins control i db / db no eren tan clars, el que suggeria que en una situació de deficiència d'insulina la neuregulina tindria un paper més important en la regulació del metabolisme. |
|---|