Nanodispensadores de fármacos antitumorales basados en nanotubos de carbono: diseño, evaluación y biocompatibilización
RESUMEN: En esta tesis doctoral se estudió el uso de Nanotubos de Carbono (NTCs) como nanodispensadores del fármaco antitumoral 5-Fluorouracilo. Se demostró que al suministrar 5-Fluorouracilo fisisorbido a la superficie de los NTCs, se potencia el efecto citotóxico y antitumoral de dicho fármaco al...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Cantabria (UC) |
| Repositorio: | UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.unican.es:10902/15419 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10902/15419 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Nanomedicina Terapia antitumoral Nanotubos de carbono 5-Fluorouracilo Sistema de liberación de fármacos Biodegradación Nanomedicine Antitumoral therapy Carbon nanotubes 5-Fluorouracil Drug delivery system Biodegradation |
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Nanodispensadores de fármacos antitumorales basados en nanotubos de carbono: diseño, evaluación y biocompatibilizaciónAntitumoral drugs nanocarriers based on carbon nanotubes: design, evaluation and biocompatibilityGonzález Lavado, EloísaNanomedicinaTerapia antitumoralNanotubos de carbono5-FluorouraciloSistema de liberación de fármacosBiodegradaciónNanomedicineAntitumoral therapyCarbon nanotubes5-FluorouracilDrug delivery systemBiodegradationRESUMEN: En esta tesis doctoral se estudió el uso de Nanotubos de Carbono (NTCs) como nanodispensadores del fármaco antitumoral 5-Fluorouracilo. Se demostró que al suministrar 5-Fluorouracilo fisisorbido a la superficie de los NTCs, se potencia el efecto citotóxico y antitumoral de dicho fármaco al producirse un doble bloqueo del ciclo celular, actuando los NTCs como una terapia adyuvante a las terapias tradicionales contra el cáncer. Sin embargo, su bio-persistencia representa una amenaza en sus aplicaciones en Nanomedicina. Nuestro siguiente objetivo fue el estudio de la mejora de su biodegradación. Se demostró que al someterlos a pre-tratamientos oxidativos mejoraba su degradación en el interior de macrófagos. Los estudios in vivo demostraron que los nanotubos pre-oxidados siguen manteniendo su efecto antitumoral. Además, se observaron signos de degradación intratumoral 15 días después de su inyección. Por último, se diseñó un sistema más complejo de administración de multi-terapias que aprovecha las excelentes propiedades de los NTCs. Este sistema está basado en un núcleo de sílice mesoporosa y recubierto por NTCs biodegradables, los cuales lo ayudan a escapar del endo-lisosoma y liberar su carga en el citosol, otorgándoles todas las características de un buen sistema de administración de fármacos.ABSTRACT: In this PhD Thesis, we have studied the use of carbon nanotubes (CNTs) as drug carrier to potentiate the effects of an anticancer drug, 5-Fluorouracil. Our goal was to block the proliferation of cancer cells at two different cell cycle phases, making the resistance phenomena of cancer cell more unlikely. We have demonstrated how CNTs potentiate the cytotoxic and antitumoral effect of 5-Fluorouracil when it is administered physisorbed on their surface. Unfortunately, the bio-persistence of CNTs, represent an issue that relapses their application in Nanomedicine. So, we have studied as the oxidative pre-treatments improve the degradation of CNTs in macrophages. In vivo studies showed that intratumoral injection of oxidized CNTs triggered ca. 30 % solid melanoma tumour growth-inhibitory effects while displaying signs of biodegradation at the tumoral tissue 15 days after the therapy has been applied. We last goal was the design of a multi-therapies delivery system, taking advantage of the properties of the CNTs. This nanoencapsulation system is based on a core of spherical mesoporous silica, covered by biodegradable CNTs, that achieves all the requirements of a good drug delivery system.Dar las gracias a la Universidad de Cantabria por la beca predoctoral concedida para poder realizar esta tesis doctoral y a los proyectos de investigación PI13/01074 (AES 2013), PI16/00496 (AES 2016) del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad. Fondos FEDER. Junto con el Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) por su ayuda económica para el desarrollo de este trabajo.López Fanarraga, MónicaUniversidad de Cantabria20182018-12-17doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttp://hdl.handle.net/10902/15419reponame:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabriainstname:Universidad de Cantabria (UC)Españolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Atribución-NoComercial 3.0 Españahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/es/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.unican.es:10902/154192026-06-02T12:39:31Z |
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RESUMEN: En esta tesis doctoral se estudió el uso de Nanotubos de Carbono (NTCs) como nanodispensadores del fármaco antitumoral 5-Fluorouracilo. Se demostró que al suministrar 5-Fluorouracilo fisisorbido a la superficie de los NTCs, se potencia el efecto citotóxico y antitumoral de dicho fármaco al producirse un doble bloqueo del ciclo celular, actuando los NTCs como una terapia adyuvante a las terapias tradicionales contra el cáncer. Sin embargo, su bio-persistencia representa una amenaza en sus aplicaciones en Nanomedicina. Nuestro siguiente objetivo fue el estudio de la mejora de su biodegradación. Se demostró que al someterlos a pre-tratamientos oxidativos mejoraba su degradación en el interior de macrófagos. Los estudios in vivo demostraron que los nanotubos pre-oxidados siguen manteniendo su efecto antitumoral. Además, se observaron signos de degradación intratumoral 15 días después de su inyección. Por último, se diseñó un sistema más complejo de administración de multi-terapias que aprovecha las excelentes propiedades de los NTCs. Este sistema está basado en un núcleo de sílice mesoporosa y recubierto por NTCs biodegradables, los cuales lo ayudan a escapar del endo-lisosoma y liberar su carga en el citosol, otorgándoles todas las características de un buen sistema de administración de fármacos. |
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