Contribution to the study of the mechanisms of action and neuropsychopharmacological effects of MDMA and new β-ketoamphetamines

[spa] Las drogas de abuso son una fuente de gran preocupación, dado que su uso se extiende a todos los estamentos sociales, y puede ocasionar graves consecuencias, tanto agudas como a largo término. La presente tesis doctoral estudia los mecanismos que median la acción de los derivados anfetamínicos...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Ciudad Roberts, Andrés
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Recursos:Universidad de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de la UB
OAI Identifier:oai:diposit.ub.edu:2445/98022
Acesso em linha:https://hdl.handle.net/2445/98022
http://hdl.handle.net/10803/378639
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Neuropsicofarmacologia
Neurotoxicologia
Drogues de disseny
Èxtasi (Droga)
Amfetamines
Neuropsychopharmacology
Neurotoxicology
Designer drugs
Ecstasy (Drug)
Amphetamines
Descrição
Resumo:[spa] Las drogas de abuso son una fuente de gran preocupación, dado que su uso se extiende a todos los estamentos sociales, y puede ocasionar graves consecuencias, tanto agudas como a largo término. La presente tesis doctoral estudia los mecanismos que median la acción de los derivados anfetamínicos, y se divide en dos bloques. Bloque 1: MDMA y su interacción con receptores nicotínicos. Previamente, nuestro grupo ha descrito que la metilendioximetanfetamina (MDMA) es un ligando de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), concretamente los α4β2 y α7. Además, se ha descrito, in vitro, que la exposición a MDMA regula al alza estos subtipos de receptores. Así pues, quisimos estudiar la implicación de dichos receptores en los efectos sensibilizadores y condicionantes de la MDMA; así mismo, determinamos si la regulación al alza ocurre también in vivo. A través de estudios de autoradiografía mapeamos las zonas específicas del cerebro susceptibles a este fenómeno. Finalmente, determinamos la implicación de los nAChRs α4β2 en la sensibilización y condicionamiento a la MDMA. Bloque 2: ß-cetoanfetaminas y su interacción con etanol y otros psicoestimulantes. Recientemente, una nueva familia de derivados anfetamínicos, llamada catinonas sintéticas, ha aparecido en el mercado ilegal. Las catinonas más populares son la mefedrona y la metilendioxipirovalerona (MDPV). Nuestro grupo de investigación ha contribuido a la caracterización de los mecanismos moleculares de estos compuestos, así como a la determinación de sus propiedades farmacocinéticas y potencial neurotóxico. Estos compuestos son usados comúnmente en conjunción con etanol, del cual se sabe que potencia los efectos psicoestimulantes de otras sustancias, tales como la MDMA y la cocaína. Por este motivo, decidimos explorar, a fondo, las consecuencias de la administración simultánea de mefedrona o MDPV y etanol, centrándonos en los efectos sobre la actividad locomotora, condicionamiento, neuroplasticidad y farmacocinética.