Desenvolupament d'una plataforma genòmica per a la predicció de la resposta a la immunoteràpia i la determinació de mecanismes de resistència en pacients amb càncer
El descobriment de la inmunoterapia ha suposat una revolució en el tractament del càncer, malgrat tot, una proporció alta de pacients continua sense respondre pel que la investigació de noves dianes terapéutiques no ha parat de créixer en els últims anys, el que es reflecteix en l'augment d...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/692166 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/692166 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Oncologia Oncology Oncología Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | El descobriment de la inmunoterapia ha suposat una revolució en el tractament del càncer, malgrat tot, una proporció alta de pacients continua sense respondre pel que la investigació de noves dianes terapéutiques no ha parat de créixer en els últims anys, el que es reflecteix en l'augment d'assajos fase 1 en aquest camp. Amb tot, en el moment actual existeixen pocs marcadors predictius de resposta al tractament amb inmunoterapia i en la majoria dels assaigs no es contempla cap biomarcador per guiar la inclusió dels pacients. La selecció de pacients i la monitorització prèvia a la resposta al tractament és per tant de particular interés per poder optimitzar el desenvolupament clínic d'aquests fàrmacs. La incorporació de la biopsia líquida, que permet estudiar l'ADN tumoral circulant (ctDNA) en el plasma dels pacients, ha demostrat tenir un alt valor a la clínica al mostrar una alta correlació amb el perfil mutacional del teixit tumoral, obtenint les mostres de manera mínimament invasiva. Recentment, s'estan avaluant altres aplicacions possibles de la biopsia líquida, entre elles el valor del ctDNA com a marcador pronòstic i predictiu de resposta a la inmunoterapia. En aquesta Tesi doctoral demostrem el valor pronòstic de la detecció de ctDNA mitjançant la seqüenciació a baixa cobertura del genoma complet, tant pel que fa a la supervivència global com a la supervivència lliure de progressió. Tanmateix posem de manifest el potencial valor predictiu de resposta a la inmunoterapia en assaigs clínics fase 1. Finalment, es confirma com la quantificació dels canvis de ctDNA durant el tractament i correlació amb la supervivència, resposta radiològica mesura per RECIST v1.1 i el benefici clínic dels pacientes. Totes aquestes troballes tenen rellevància científica i, el que és més important, la seva aplicabilitat a la pràctica clínica. |
|---|