Factores pronósticos en pacientes con amiloidosis sistémica por cadenas ligeras
La amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una neoplasia rara, que se caracteriza por la presencia de células plasmáticas (CP) clonales en la médula ósea (MO), las cuales producen una inmunoglobulina (Ig) de cadena ligera monoclonal frecuentemente de isotipo lambda. Las Ig de cadena ligera amiloidogé...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/663901 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/663901 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Oncologia Oncología Oncology Immunoglobulines Inmunoglobulinas Immunoglobulins Ciències de la Salut 616.1 |
| Sumario: | La amiloidosis de cadenas ligeras (AL) es una neoplasia rara, que se caracteriza por la presencia de células plasmáticas (CP) clonales en la médula ósea (MO), las cuales producen una inmunoglobulina (Ig) de cadena ligera monoclonal frecuentemente de isotipo lambda. Las Ig de cadena ligera amiloidogénicas se agregan y se depositan en el tejido como fibrillas de amiloide. La presentación clínica es muy heterogénea y el diagnóstico requiere una alto índice de sospecha. El pronóstico depende principalmente del órgano afecto, así como del tamaño y biología de la CP clonal. El objetivo del tratamiento es suprimir la producción de la proteína precursora de la fibrilla generada por la clona de CP, y minimizar la toxicidad relacionada al tratamiento. Alcanzar una adecuada respuesta hematológica se asocia a una prolongación de la supervivencia; sin embargo, para muchos pacientes aún es una enfermedad con un pronóstico ominoso. Existen otros factores de riesgo potenciales aún no estudiados, como la aparición de bandas oligoclonales (BOC), la presencia de inmunoparesia (IP) al diagnóstico y el porcentaje de infiltración de la MO por CP, aún no completamente bien caracterizados en esta patología. Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron: Determinar la incidencia, historia natural e impacto pronóstico de las BOC tras el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Investigar el impacto pronóstico en términos de supervivencia y respuesta a tratamiento de la IP al dianóstico. Analizar la correlación entre el porcentaje de infiltración de la MO por CP y características clínicas de los pacientes, así como los resultados clínicos en términos de supervivencia. En el primer trabajo publicado, analizamos el papel de las BOC, definidas como la presencia de una banda monoclonal detectada por inmunofijación de proteínas séricas y/o urinarias, distinta a la proteína M original al diagnóstico, ya sea en la cadena pesada y/o ligera. Descubrimos por primera vez que la incidencia de BOC, después de la terapia de primera línea, es incluso mayor que en pacientes con mieloma múltiple. Este fenómeno humoral oligoclonal fue más frecuente en los pacientes que lograron una respuesta completa. Aquellos pacientes que mantuvieron las BOC durante más de un año tuvieron un mejor pronóstico, incuso en aquellos con características de mal pronóstico (estratificación de riesgo de la Clínica Mayo del 2004), reflejando la importancia de una respuesta inmune humoral más robusta en amiloidosis AL. En el segundo trabajo publicado, analizamos el papel de la IP definida como la supresión de todas las Ig no involucradas por debajo del límite inferior de la normalidad para nuestro laboratorio. Demostramos que la presencia de IP en el momento del diagnóstico, tiene un impacto negativo en la supervivencia, especialmente en etapas tempranas de la enfermedad, y podría ser un indicador pronóstico discriminatorio adicional. Además, demostramos que la recuperación de la IP un año después del inicio del tratamiento podría ser un marcador independiente de supervivencia a largo plazo. En el tercer y último trabajo publicado, analizamos la correlación entre la infiltración de CPMO, las características clínicas y los resultados de la amiloidosis AL. En este trabajo, demostramos que una mayor infiltración de CPMO (>10%) se asoció con un mayor daño sistémico orgánico, en particular, afectación cardíaca, una mayor mortalidad temprana y un peor pronóstico, y rara vez, se relacionó con el desarrollo de las características del mieloma múltiple. Curiosamente, los pacientes con menor infiltración de CPMO se asoció con una mayor prevalencia de daño renal. |
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