Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases

From Darwin’s “On the Origin of Species”, many years elapsed before human diseases were considered in an evolutionary framework. Besides theoretical and empirical advances, we are far from the complete understanding of disease aetiology. Highly penetrant disorders with Mendelian inheritance are most...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Spataro, Nino
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/482220
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/482220
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Mendelian disorders
Complex diseases
Parkinson's disease
Malalties complexes
Malaltia de Parkinson
Mètodes de col.lapse
Copy number variation (CNVs)
Malalties mendelianes
Collapsing methods
Variació en el número de còpies
575
id ES_427b4f98a767bd28db0c05967baae080
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/482220
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Human genetic disorders: Mendelian and complex diseasesSpataro, NinoMendelian disordersComplex diseasesParkinson's diseaseMalalties complexesMalaltia de ParkinsonMètodes de col.lapseCopy number variation (CNVs)Malalties mendelianesCollapsing methodsVariació en el número de còpies575From Darwin’s “On the Origin of Species”, many years elapsed before human diseases were considered in an evolutionary framework. Besides theoretical and empirical advances, we are far from the complete understanding of disease aetiology. Highly penetrant disorders with Mendelian inheritance are mostly explained by the mutation-selection balance model, which is insufficient to describe the selective pressures acting on the full set of alleles related to diseases. We show in the first two papers that Next Generation Sequencing (NGS) technologies provide a unique opportunity to investigate variation and contribute to the understanding of the genetic architecture of disease. Besides exploring the role of rare and copy number variants in Parkinson’s disease (PD), we demonstrate the functional relation between Mendelian and idiopathic PD. In the last paper, we report that variation in genes previously related to Mendelian disorders has a more important role in driving complex disease susceptibility than genes associated only to complex diseases.Des de l'Origen de les Espècies de Darwin van passar molts anys abans que les malalties humanes fossin considerades sota un marc evolutiu. Tanmateix, tot i els darrers avenços teòrics i empírics, estem molt lluny de tenir una comprensió completa de l'etiologia de les malalties humanes. Mentre els trastorns altament penetrants amb herència mendeliana poden explicar-se sota un model d’equilibri mutació-selecció, aquest és insuficient per descriure les pressions selectives que actuen sobre tot el conjunt d'al·lels associats a malalties. Mostrem en els dos primers treballs que les noves tecnologies de seqüenciació proporcionen una oportunitat única per investigar la variació i contribuir a la comprensió de l'arquitectura genètica de la malaltia. A més d'explorar el paper de les variants rares i en el nombre de còpies en la malaltia de Parkinson (PD), demostrem la relació funcional entre les formes mendelianes i idiopàtiques d’aquesta malaltia. En el darrer treball, mostrem sota una perspectiva evolutiva i funcional que, en comparació amb la variació genètica en gens associats només a malalties complexes, la variació en gens prèviament relacionats amb trastorns Mendelians sembla tenir un paper clarament més important en la susceptibilitat a la malaltia complexa.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraBosch Fusté, ElenaUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201820182016info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion335 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/482220TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4822202026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
title Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
spellingShingle Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
Spataro, Nino
Mendelian disorders
Complex diseases
Parkinson's disease
Malalties complexes
Malaltia de Parkinson
Mètodes de col.lapse
Copy number variation (CNVs)
Malalties mendelianes
Collapsing methods
Variació en el número de còpies
575
title_short Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
title_full Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
title_fullStr Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
title_full_unstemmed Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
title_sort Human genetic disorders: Mendelian and complex diseases
dc.creator.none.fl_str_mv Spataro, Nino
author Spataro, Nino
author_facet Spataro, Nino
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Bosch Fusté, Elena
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Mendelian disorders
Complex diseases
Parkinson's disease
Malalties complexes
Malaltia de Parkinson
Mètodes de col.lapse
Copy number variation (CNVs)
Malalties mendelianes
Collapsing methods
Variació en el número de còpies
575
topic Mendelian disorders
Complex diseases
Parkinson's disease
Malalties complexes
Malaltia de Parkinson
Mètodes de col.lapse
Copy number variation (CNVs)
Malalties mendelianes
Collapsing methods
Variació en el número de còpies
575
description From Darwin’s “On the Origin of Species”, many years elapsed before human diseases were considered in an evolutionary framework. Besides theoretical and empirical advances, we are far from the complete understanding of disease aetiology. Highly penetrant disorders with Mendelian inheritance are mostly explained by the mutation-selection balance model, which is insufficient to describe the selective pressures acting on the full set of alleles related to diseases. We show in the first two papers that Next Generation Sequencing (NGS) technologies provide a unique opportunity to investigate variation and contribute to the understanding of the genetic architecture of disease. Besides exploring the role of rare and copy number variants in Parkinson’s disease (PD), we demonstrate the functional relation between Mendelian and idiopathic PD. In the last paper, we report that variation in genes previously related to Mendelian disorders has a more important role in driving complex disease susceptibility than genes associated only to complex diseases.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016
2018
2018
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/482220
url http://hdl.handle.net/10803/482220
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 335 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869406934934749184
score 15,300719

Similares en LA Referencia