Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 29-10-2021

Detalles Bibliográficos
Autor: Martín Fernández, Fernando
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:español
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/700195
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10486/700195
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cuerpo calloso (desarrollo)
Mamíferos
Receptores celulares
Factores de transcripción
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_41e48833d9ea6d5b76a09d199dc2aa1b
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/700195
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
title Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
spellingShingle Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
Martín Fernández, Fernando
Cuerpo calloso (desarrollo)
Mamíferos
Receptores celulares
Factores de transcripción
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
title_full Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
title_fullStr Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
title_full_unstemmed Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
title_sort Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1
dc.creator.none.fl_str_mv Martín Fernández, Fernando
author Martín Fernández, Fernando
author_facet Martín Fernández, Fernando
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Nieto López, Marta
Departamento de Biología Molecular
Facultad de Ciencias
CSIC. Centro Nacional de Biotecnología (CNB)
dc.subject.none.fl_str_mv Cuerpo calloso (desarrollo)
Mamíferos
Receptores celulares
Factores de transcripción
Biología y Biomedicina / Biología
topic Cuerpo calloso (desarrollo)
Mamíferos
Receptores celulares
Factores de transcripción
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 29-10-2021
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
2021-10-29
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/700195
url http://hdl.handle.net/10486/700195
dc.language.none.fl_str_mv Español
spa
language_invalid_str_mv Español
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869406886322765824
spelling Estudio de la conectividad interhemisférica del cuerpo calloso: papel del receptor Neuropilina-1 y generación de un modelo animal de inactivación condicional para Cux1Martín Fernández, FernandoCuerpo calloso (desarrollo)MamíferosReceptores celularesFactores de transcripciónBiología y Biomedicina / BiologíaTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 29-10-2021Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 29-04-2023La neocorteza de los mamíferos es responsable de la integración más elevada de la información sensorial, de las funciones cognitivas superiores, de los comportamientos complejos, y en parte, de la consciencia. Esto es posible gracias a los complejos circuitos que establecen las neuronas que la pueblan. Uno de estos circuitos es el cuerpo calloso (CC) que, conectando ambos hemisferios cerebrales de los mamíferos placentarios, media la integración bilateral necesaria para el desarrollo de funciones de alto orden. La formación y desarrollo del CC es un proceso complejo en el que intervienen muchos y diversos factores moleculares intrínsecos y extrínsecos a la neurona. Uno de los factores implicados en el desarrollo axonal de las proyecciones callosas es el receptor Neuropilina-1 (Nrp1). Estudios anteriores describieron que la señalización vía Nrp1 media el cruce de la línea media y determina la elección de las vías dorsal o ventral para la extensión de los axones a lo largo del CC. Alterando el gradiente de expresión de Nrp1 de las neuronas L2/3 mediante electroporación in utero y, usando marcadores axonales retrógrados, nosotros hemos demostrado que Nrp1 en el área somatosensorial favorece la organización homotópica de las ramificaciones axonales. Por un lado, observamos que el silenciamiento de Nrp1 reduce la estabilización de las proyecciones callosas procedentes del área somatosensorial secundaria (S2) y, por otro, que su sobre-expresión aumenta el número de proyecciones heterotópicas de las neuronas L2/3 localizadas en el área somatosensorial primaria (S1) y disminuye las homotópicas procedentes de S2. El factor de transcripción Cux1 aporta identidad de subclase a neuronas corticales de la L2/3 y L4. Una limitación fundamental para el estudio de las funciones de Cux1 es que su inactivación sistémica en ratón produce un fenotipo letal al nacimiento. Por ello, para investigar los efectos de su pérdida de función de manera precisa, de tipo celular específica, y en distintos momentos del desarrollo, generamos un alelo Cux1 flanqueado por secuencias LoxP, empleando una tecnología novedosa basada en CRISPR-Cas9. Mediante el cruce con una línea transgénica específica de la L4 o la electroporación in utero dirigida a las neuronas de la L2/3, demostramos que la recombinación de este alelo por la enzima CRE produce la perdida de la proteína CUX1 de manera eficiente. Seguidamente iniciamos los estudios funcionales. Si bien, trabajos previos demostraron que el silenciamiento de Cux1 mediante ARN de interferencia provoca un fallo completo en la estabilización de proyecciones L2/3 callosas, el estudio de nuestra línea condicional demuestra que la inactivación del gen Cux1 en la L2/3 no provoca una pérdida de inervación contralateral, sino un aumento de las ramificaciones en las zonas más mediales. En conjunto, nuestros estudios contribuyen a la compresión del desarrollo de los circuitos corticales y las enfermedades del neurodesarrollo. Esperamos que, en un futuro próximo, las herramientas generadas faciliten la adquisición de conocimiento relevante para el campo de la neurobiología del desarrolloNieto López, MartaDepartamento de Biología MolecularFacultad de CienciasCSIC. Centro Nacional de Biotecnología (CNB)20212021-10-29doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/700195reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridEspañolspaopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/7001952026-06-23T12:46:27Z
score 15,300719

Similares en LA Referencia