Caracterización de las alteraciones genéticas de riesgo alto en los síndromes mielodisplásicos : la transformación leucémica
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un amplio y heterogéneo grupo de desórdenes hematopoyéticos crónicos que presentan un fenotipo tumoral caracterizado por clonalidad y displasia de los tres linajes mieloide. Esto conlleva a una hematopoyesis ineficaz que causa hipercelularidad de la m...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/3913 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/3913 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.155.392-036.11(043.2) Leucemia aguda Acute leukemia Hematología 3205.04 Hematología |
| Sumario: | Los síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un amplio y heterogéneo grupo de desórdenes hematopoyéticos crónicos que presentan un fenotipo tumoral caracterizado por clonalidad y displasia de los tres linajes mieloide. Esto conlleva a una hematopoyesis ineficaz que causa hipercelularidad de la médula ósea y citopenia en sangre periférica. Alrededor de un 30-40% de los SMD progresan a leucemia mieloide aguda debido a la adquisición de diferentes mutaciones y selección de clones. La IPSS-R clasifica los SMD en cinco grupos de riesgo (muy bajo, bajo, intermedio, alto y muy alto).Aproximadamente el 80% de los pacientes con SMD presentan alteraciones en el ADN. Se han descrito más de 40 genes mutados de forma recurrente en esta patología. Algunas de las mutaciones más frecuentes tienen lugar en genes que codifican a factores de transcripción (TP53, RUNX1, ETV6), reguladores epigenéticos (TET2, DNMT3A, ASXL1, EZH2, IDH1/2), factores de splicing o procesadores de ARNm (SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2) y proteínas de señalización celular (NRAS, CBL, JAK2, SETBP1). Varias alteraciones han sido descritas como marcadores moleculares con valor pronóstico de manera independiente para esta enfermedad. Sin embargo, aún se desconoce el motivo de por qué algunos síndromes mielodisplásicos presentan una mayor tendencia a la transformación leucémica pese a no presentar cariotipo complejo o mutaciones de mal pronóstico... |
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