Papel de los glucocorticoides en la regulación de la actividad y la expresión de la óxido nítrico sintetasa inducible en células mesangiales de rata

8 p.-4 fig.

Detalhes bibliográficos
Autores: Saura, Marta, Rodríguez-Puyol, Manuel, Rodríguez-Puyol, Diego, Lamas Peláez, Santiago
Formato: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:1995
País:España
Recursos:Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)
Repositorio:DIGITAL.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC
OAI Identifier:oai:digital.csic.es:10261/102929
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10261/102929
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Shock séptico
Expresión génica
Dexametasona
RU-486
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spelling Papel de los glucocorticoides en la regulación de la actividad y la expresión de la óxido nítrico sintetasa inducible en células mesangiales de rataSaura, MartaRodríguez-Puyol, ManuelRodríguez-Puyol, DiegoLamas Peláez, SantiagoShock sépticoExpresión génicaDexametasonaRU-4868 p.-4 fig.[EN]Nitric oxide (NO) is a ubiquitous gaseous messenger with diverse functions depending on the cell type where it is synthesized. Recently, the presence of the inducible isoform of nitric oxide synthase (iNOS) has been described in glomerular v mesangial cells, thus conferring on them the capability of synthesizing nitric oxide (NO) after stimulation with cytokines or lipopolysaccharide (LPS). The role of NO within the glomerulus seems to be important in several pathophysiological phenomena such as glomerulonephritis. Hence, regulation of its synthesis is biological significance. Here, we report and analyze the inhibitory effect on the induced synthesis of NO in rat mesangial cells (RMC) of an anti-inflammatory glucocorticoid, dexamethasone (DX). RMC were treated with LPS, tumor necrosis factor (TNF-a) or with a combination of both in order to induce NO synthesis. Treatment with DX (1 μM) inhibited induced NO synthesis by more than 70 %. Northern Blot analysis of the iNOS transcript in RMC treated with DX showed marked blunting of mRNA expression in concordance with functional studies. A glucocorticoid receptor antagonist (RU-486) significantly blunted the inhibitory effect of DX on NO synthesis and iNOS mRNA expression in RMC, thus establishing its dependence on specific receptor binding. Our results establish DX as a powerful tool for the inhibition of NO synthesis in the glomerulus and describe potential regulatory pathways for NO synthesis in pathophysiological situations.[ES]El óxido nítrico (NO) es un radical libre con diversas funciones como mediador biológico. Recientemente se ha descrito que las células mesangiales son capaces de expresar una isoforma inducible de la óxido nítrico sintetasa (NOSi), enzima que cataliza la síntesis de NO a partir de la L-arginina. El papel del NO en el glomérulo podría ser importante en diversos procesos fisiopatológicos tales como la glomerulonefritis. Por tanto, la regulación de su síntesis es un problema de importancia biológica. En este trabajo se describe y analiza el efecto de un glucocorticoide, la dexametasona, sobre la síntesis de NO en células mesangiales de rata (CMR). Las células mesangiales fueron estimuladas con lipopolisacárido (LPS), factor de necrosis tumoral (TNF-a) o una combinación de ambas sustancias, lográndose una inducción de la síntesis de NO. El tratamiento con dexametasona (1 μM) inhibió la inducción de la síntesis de NO en un 70 %. El análisis de Northern Blot mostró que la expresión del mRNA para NOSi se inhibía significativamente en presencia de dexametasona, en concordancia con los estudios funcionales. El uso de un antagonista del receptor de los glucocorticoides (RU-486) permitió demostrar que el efecto inhibitorio de la dexametasona sobre la síntesis de NO y expresión de la NOSi mesangial está mediado por la unión a un receptor específico. Globalmente estos resultados sugieren que la dexametasona es una herramienta útil para la inhibición de la síntesis del NO en el glomérulo y describen una vía potencial de regulación de la síntesis glomerular de NO en situaciones fisiopatológicas.La financiación para estos estudios se obtuvo de la CICYT SAL-89-0875 y DGICYT 93 PB-0044.Peer reviewedSociedad Española de NefrologíaConsejo Superior de Investigaciones Científicas [https://ror.org/02gfc7t72]201420141995info:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501Publisher's versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://hdl.handle.net/10261/102929reponame:DIGITAL.CSIC. Repositorio Institucional del CSICinstname:Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)EspañolSíinfo:eu-repo/semantics/openAccessoai:digital.csic.es:10261/1029292026-05-22T06:33:51Z
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