Evaluación clínica de la doble tinción P16 y KI67 en citología de frote cervical e histología con tinción P16

Introducción: La citología convencional es un método de cribado de gran rentabilidad pero con falsos positivos y negativos que tienen implicaciones y costes. La tinción de las proteínas P16 y Ki67 en frotis y biopsias del cérvix permiten detectar mejor las células transformadas y podría aumentar la...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: García González, Alberto
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:Universidad Miguel Hernández de Elche
Repositorio:REDIUMH. Depósito Digital de la UMH
OAI Identifier:oai:dspace.umh.es:11000/3311
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11000/3311
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Cáncer-Citodiagnóstico
CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::616 - Patología. Medicina clínica. Oncología::616.6 - Patología del sistema genitourinario
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description Introducción: La citología convencional es un método de cribado de gran rentabilidad pero con falsos positivos y negativos que tienen implicaciones y costes. La tinción de las proteínas P16 y Ki67 en frotis y biopsias del cérvix permiten detectar mejor las células transformadas y podría aumentar la especificidad de la citología cervical para la detección de lesiones intraepiteliales y cáncer invasivo, por lo que merece ser investigada. Objetivos: Evaluar clínicamente la validez y reproducibilidad de la citología con doble tinción P16 y Ki67 en frotis cervicales, y su correlación con los hallazgos colposcópicos e histomorfológicos con tinción P16 en los diferentes tipos de lesiones cervicales de pacientes remitidas para colposcopia al Instituto Nacional de Cancerología de Guatemala por detección de alteraciones citológicas en otros centros. Material y Métodos: Estudio descriptivo transversal. Fueron incluidas 210 pacientes que tenían un resultado de citología convencional anormal (ASCUS, AGUS, ASCH, LEIBG, LEIAG y cáncer invasivo). De cada paciente se obtuvo exfoliado para citología cervical y biopsias dirigidas del cérvix por colposcopia; a 45 pacientes se les realizó conización cervical. Las citologías en frotis fueron procesadas con doble tinción (P16 y Ki67) y los cortes histológicos con la tinción p16. Fueron evaluadas por tres patólogos y un citotecnólogo independientes de modo ciego, y 20 muestras fueron excluidas por acuerdo en su mala calidad y el resto compusieron el grupo de estudio. Resultados: Considerando como diagnóstico correcto el obtenido del estudio histológico, la sensibilidad y especificidad para detectar correctamente lesión escamosa intraepitelial de alto grado o cáncer invasivo mediante el estudio citomorfológico del exfoliado cervical con doble tinción fueron 78.95% IC95 (71.03-86.87) y 94.74% (89.06-100) respectivamente; el valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) fueron 95.74% (91.13-100.0) y 75% (65.82-84.18). La evaluación de las citologías con tinción convencional mostró una sensibilidad y especificidad de 78.64% y 75.85% respectivamente. Los índices de concordancia Kappa ponderado interobservador fueron: entre 0.66-0.83 en la citología con doble tinción, entre 0.80-0.89 en biopsias y entre 0.76-0.90 en conos cervicales, ambos con tinción P16 (p<0.0001). Por otro lado, el análisis de la doble tinción en mujeres mayores de 30 años mostró mejores valores de sensibilidad y VPP de 78.43 y 95.24 respectivamente. La evaluación de la impresión colposcópica respecto a histología con tinción P16 mostró una sensibilidad del 71.93%, especificidad del 86.84%, VPP 89.13% y VPN del 67.35% respecto a histología con tinción P16. Y la mejor correlación se produjo en casos de LEIAG y cáncer cervical invasivo. Respecto a la correlación positiva o negativa de la doble tinción de citología con el diagnóstico en histología con tinción P16, la sensibilidad y especificidad fueron 74.56% IC95 (66.13¿82.99) y 93.42% IC95 (87.19¿99.65) respectivamente, con un VPP y VPN 94.44%(89.16-99.73) y 71% (61.61-80.39) respectivamente. Finalmente, el índice de correlación Tau b Kendall de la citología con doble tinción respecto al resultado final de histología con tinción P16 fue 0.709 y el de la impresión colposcópica 0.434 (p< 0.0001). Conclusiones: La especificidad de la citología cervical con doble tinción es mayor que la de la citología convencional y los falsos positivos son menores, con una sensibilidad comparable. La sensibilidad y VPP fueron mayores en el grupo etario > 30 años. La concordancia entre patólogos fue buena en la interpretación de citologías con doble tinción p16-ki67 y muy buena en biopsias y conos con tinción P16. El mejor índice de correlación lo presentaron la citología con doble tinción y la histología con tinción P16. Nuestros resultados sugieren que esta prueba podría ser útil para reducir estudios innecesarios y evitar conizaciones por discordancia cito-histológica.
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