Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-02-2020

Detalhes bibliográficos
Autor: Carvalho Dias, Gustavo
Formato: tesis doctoral
Fecha de publicación:2020
País:España
Recursos:Universidad Autónoma de Madrid
Repositorio:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:repositorio.uam.es:10486/692058
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10486/692058
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Genoma humano - Investigación - Tesis doctorales
ADN polimerasa - Tesis doctorales
ADN mitocondrial - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
id ES_3e620561efcce23c386ff28a5cb09ff3
oai_identifier_str oai:repositorio.uam.es:10486/692058
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
title Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
spellingShingle Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
Carvalho Dias, Gustavo
Genoma humano - Investigación - Tesis doctorales
ADN polimerasa - Tesis doctorales
ADN mitocondrial - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
title_short Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
title_full Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
title_fullStr Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
title_full_unstemmed Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
title_sort Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primase
dc.creator.none.fl_str_mv Carvalho Dias, Gustavo
author Carvalho Dias, Gustavo
author_facet Carvalho Dias, Gustavo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Blanco Davila, Luis
Martínez Jiménez, María Isabel
Departamento de Biología Molecular
Facultad de Ciencias
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM)
dc.subject.none.fl_str_mv Genoma humano - Investigación - Tesis doctorales
ADN polimerasa - Tesis doctorales
ADN mitocondrial - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
topic Genoma humano - Investigación - Tesis doctorales
ADN polimerasa - Tesis doctorales
ADN mitocondrial - Tesis doctorales
Biología y Biomedicina / Biología
description Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-02-2020
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2020-02-26
dc.type.none.fl_str_mv doctoral thesis
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
NA
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10486/692058
url http://hdl.handle.net/10486/692058
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
eng
language_invalid_str_mv Inglés
language eng
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
instname:Universidad Autónoma de Madrid
instname_str Universidad Autónoma de Madrid
reponame_str Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
collection Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAM
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869406529387495424
spelling Charecterization of (-----) Primpol as a robust DNA primaseCarvalho Dias, GustavoGenoma humano - Investigación - Tesis doctoralesADN polimerasa - Tesis doctoralesADN mitocondrial - Tesis doctoralesBiología y Biomedicina / BiologíaTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 26-02-2020Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 26-02-2022Esta tesis está sometida a proceso de confidencialidad con informe favorable de la Comisión de Investigación de la UAMAll organisms contain a genome composed by nucleic acids, which needs to be faithfully replicated before every cell division. Enzymes called primases and polymerases play a key role during the replication process since they promote the copy of the entire genome and also cooperate to its maintenance. Recently, our laboratory described a new human enzyme that has both DNA primase and polymerase activities, therefore, named PrimPol. PrimPol is the second primase in human cells and has the unique ability to initiate DNA synthesis using deoxynucleotides (dNTPs). PrimPol is characterized by an Archeal- Eukaryotic Primase (AEP) core and a C-terminal Zinc-finger domain (ZnFD) that is essential for primer synthesis and for its in vivo function. PrimPol primase activity contributes to DNA damage tolerance by restarting DNA synthesis in the nuclei when blocking agents impair replication progress. Sub-cellular fractionation demonstrated that PrimPol is present in both DNA-containing compartments, nuclei and mitochondria. So far, nuclear function of PrimPol has been well explored in the past years, however its mitochondrial function remained poorly understood. In the present thesis, we demonstrated that human PrimPol efficiently discriminates against dideoxynucleotides (ddNTPs), whose primary cellular target is the mitochondrial replicative DNA polymerase gamma (Polγ). Therefore, human PrimPol could sustain both primase and polymerase activities when ddNTPs are present, preserving its competence to assist mitochondrial replication when challenged by these inhibitors. In fact, it was demonstrated in collaboration with two other research groups that PrimPol can reprime stalled mitochondrial DNA replication forks after ddC treatmentTodos los organismos contienen un genoma compuesto por ácidos nucléicos, que necesita ser replicado fielmente en cada división celular. Las primasas y DNA polimerasas juegan un papel clave durante el proceso de replicación, promoviendo la copia completa del genoma, y cooperando en su mantenimiento y reparación. Recientemente, nuestro laboratorio ha descrito una nueva enzima en humanos, que tiene actividad primasa y DNA polimerasa simultáneamente, por lo que fue denominada PrimPol. PrimPol es la segunda primasa en células humanas, pero la única capaz de iniciar la síntesis de DNA a partir de deoxinucleótidos (dNTPs). PrimPol se caracteriza por poseer un core del tipo AEP (Archeal-Eukaryotic Primase), y un dominio adicional en su región C-terminal, que contiene un "dedo de Zn" (ZnFD), que es esencial para su actividad primasa, y para su función "in vivo". La actividad primasa de PrimPol contribuye a tolerar daños en el DNA durante la replicación mediante la síntesis de nuevos iniciadores o "primers", que permiten reiniciar la síntesis DNA cuando ha sido bloqueada por escasez de sustratos, estructuras inusuales, o daños en el molde. Se ha demostrado que la PrimPol está presente en ambos compartimentos celulares que contienen DNA: el núcleo y la mitocondria. Mientras que la función nuclear de PrimPol ha sido ampliamente explorada en los últimos 5 años, la función mitocondrial es mucho menos conocida. Esta tesis demuestra que la PrimPol humana discrimina de forma muy eficiente en contra de los dideoxinucleótidos (ddNTPs), cuya diana celular mas importante es la DNA polimerasa gamma (Polγ) mitocondrial. Por ello, la PrimPol humana puede llevar a cabo la síntesis de primers en presencia de ddNTPs, preservando su competencia para auxiliar la replicación del DNA mitocondrial frente a la presencia de ddNTPs, como demostramos recientemente, en colaboración con otros grupos de investigaciónBlanco Davila, LuisMartínez Jiménez, María IsabelDepartamento de Biología MolecularFacultad de CienciasCentro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM)20202020-02-26doctoral thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06NAhttp://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10486/692058reponame:Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMinstname:Universidad Autónoma de MadridInglésengopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2info:eu-repo/semantics/openAccessoai:repositorio.uam.es:10486/6920582026-06-23T12:46:27Z
score 15,301603

Registos relacionados