The RasGrf family of mammalian guanine nucleotide exchange factors
[ES]RasGrf1 y RasGrf2 son factores de intercambio de nucleótidos de guanina de mamíferos altamente homólogos que pueden activar GTPasas específicas de las familias Ras o Rho. Los genes RasGrf se expresan preferentemente en el sistema nervioso central, aunque la expresión específica de cualquiera de...
| Autores: | , |
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| Tipo de documento: | artigo |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2011 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Salamanca (USAL) |
| Repositório: | GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca |
| OAI Identifier: | oai:gredos.usal.es:10366/156483 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10366/156483 |
| Access Level: | Acesso embargado |
| Palavra-chave: | RASGRF1 RASGRF2 Signaling Guanine nucleotide exchange factors Review Pancreas Guanine Nucleotide Exchange Factors factores de intercambio de nucleótidos de guanina páncreas |
| Resumo: | [ES]RasGrf1 y RasGrf2 son factores de intercambio de nucleótidos de guanina de mamíferos altamente homólogos que pueden activar GTPasas específicas de las familias Ras o Rho. Los genes RasGrf se expresan preferentemente en el sistema nervioso central, aunque la expresión específica de cualquiera de los locus también puede ocurrir en otros lugares. RasGrf1 es un gen con impronta y expresado paternamente que se expresa solo después del nacimiento. Por el contrario, RasGrf2 no presenta impronta y muestra un patrón de expresión más amplio. También se pueden detectar diversas isoformas de ambos genes en diferentes contextos celulares. Las proteínas RasGrf exhiben estructuras modulares compuestas por múltiples dominios que incluyen motivos CDC25H y DHPH responsables de promover el intercambio GDP/GTP en Ras o Rho GTPasas respectivamente. Los diversos dominios son esenciales para definir su actividad intercambiadora intrínseca y modular la especificidad de su actividad funcional para conectar diferentes señales con diversos efectores y respuestas celulares. A pesar de su homología, RasGrf1 y RasGrf2 muestran especificidad en una variedad de contextos de señalización relacionados con el crecimiento y la diferenciación celular, así como con la excitabilidad y respuesta neuronal o la plasticidad sináptica. Mientras que ambos RasGrfs son activables por receptores de glutamato, receptores acoplados a proteína G o cambios en la concentración de calcio intracelular, solo RasGrf1 es activado por LPA, AMPc, receptores Trk o cannabinoides. El análisis de varias cepas de ratones knockout ha descubierto una contribución funcional específica de RasGrf1 en procesos de memoria y aprendizaje, fotorrecepción, control del crecimiento postnatal y tamaño corporal y función de las células β pancreáticas y homeostasis de la glucosa. Para RasGrf2, se han descrito funciones específicas en la proliferación de linfocitos, las respuestas de señalización de células T y la linfomagénesis. |
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