Caracterización proteómica de la inhibición de HSP90 en el adenocarcinoma de pulmón
Las proteínas de choque térmico (HSPs) son inducidas, en respuesta a una amplia variedad de factores fisiológicos y ambientales estresantes, permitiendo a las células sobrevivir a condiciones que de otro modo hubieran sido letales. En concordancia con ello, las HSPs se hacen esenciales en el manteni...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/11310 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/11310 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.24-006.04(043.2) Pulmones cancer Lungs Cancer Neumología 3205.08 Enfermedades Pulmonares |
| Sumario: | Las proteínas de choque térmico (HSPs) son inducidas, en respuesta a una amplia variedad de factores fisiológicos y ambientales estresantes, permitiendo a las células sobrevivir a condiciones que de otro modo hubieran sido letales. En concordancia con ello, las HSPs se hacen esenciales en el mantenimiento de la célula tumoral, describiéndose una expresión alterada de estas proteínas en casi todos los tipos tumorales. En concreto, la sobreexpresión de HSP90 ha sido relacionada con una pobre prognosis en cáncer, debido a su capacidad para regular y estabilizar un gran número de proteínas oncogénicas, denominadas clientes de HSP90. Particularmente, en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), el subtipo histológico de adenocarcinoma de pulmón presenta diversas alteraciones moleculares conductoras que son clientes de HSP90 y algunas como EGFR o EML4-ALK exhiben una fuerte dependencia de la chaperona que las hace más sensibles a los inhibidores de HSP90. Sin embargo, tal y como se ha visto en los diferentes ensayos clínicos realizados hasta la fecha en esta patología, no todos los pacientes susceptibles de ser sensibles a la inhibición de HSP90 responden positivamente al tratamiento. Por todo esto, el objetivo de esta tesis doctoral es la identificación de la firma proteica subyacente a la inhibición de HSP90, así como la búsqueda de potenciales biomarcadores de sensibilidad y respuesta, esenciales para maximizar la eficacia del tratamiento en el adenocarcinoma de pulmón... |
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