Regulación central del balance energético por ceramidas y estrés de retículo endoplasmático
En la presente tesis doctoral hemos estudiado el papel de las ceramidas y el estrés de retículo endoplasmático (ER stress) hipotalámico en la regulación del balance energético. Los resultados obtenidos demuestran que la lipotoxicidad hipotalámica inducida por las ceramidas y el ER stress provocan un...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Santiago de Compostela (USC) |
| Repositorio: | Minerva. Repositorio Institucional de la Universidad de Santiago de Compostela |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:minerva.usc.gal:10347/16693 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10347/16693 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2490 Neurociencias::249001 Neurofisiología Materias::Investigación::32 Ciencias médicas::3205 Medicina interna::320502 Endocrinología |
| Sumario: | En la presente tesis doctoral hemos estudiado el papel de las ceramidas y el estrés de retículo endoplasmático (ER stress) hipotalámico en la regulación del balance energético. Los resultados obtenidos demuestran que la lipotoxicidad hipotalámica inducida por las ceramidas y el ER stress provocan una disminución del tono simpático del tejido adiposo pardo (BAT), lo que conduce a una disminución de la termogénesis y a un aumento de peso corporal independiente de la ingesta. Este mecanismo fisiopatológico está implicado en el desarrollo de obesidad genética e inducida por dieta. La reducción del ER stress hipotalámico mediante la acción de la chaperona GRP78 en el núcleo ventromedial del hipotálamo (VMH) promovió una mejora general del fenotipo metabólico a través de un aumento de la termogénesis del BAT y del browning de la grasa blanca. Finalmente demostramos que los estrógenos regulan el balance energético mediante la modulación de este mecanismo hipotalámico. El estradiol produce una mejora de la lipotoxicidad y el ER stress inducidos por ceramidas específicamente en el VMH. Esta acción conduce a un aumento de la termogénesis del BAT que se asocia con una pérdida de peso corporal independiente de la ingesta. |
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