Evaluación del potencial terapéutico de la reprogramación de los macrófagos tumorales en el mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B caracterizada por la proliferación anormal de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea, gracias a la fuerte interacción y el sostén existente con la población de células estromales presentes en el microambiente medular. Los macrófagos...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/22574 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/22574 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.832-006(043.2) Médula ósea tumores Bone marrow tumors Oncología 3201.01 Oncología |
| Sumario: | El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B caracterizada por la proliferación anormal de células plasmáticas monoclonales en la médula ósea, gracias a la fuerte interacción y el sostén existente con la población de células estromales presentes en el microambiente medular. Los macrófagos asociados a tumor (TAMs) son elementos fundamentales en el desarrollo tumoral de la mayoría de tumores sólidos, pero también se ha descrito su importante papel en el progreso tumoral de las neoplasias hematológicas circulantes. En el MM los TAMs son componentes cruciales del microambiente de la médula ósea a través del aporte de supervivencia y de resistencia a drogas que ejercen sobre las células tumorales. En los tumores ya establecidos, los TAMs generalmente representan una población polarizada de tipo M2, preferentemente mostrando funciones proangiogénicas y pro-tumorales. El linaje monocito/macrófago se caracteriza por poseer una gran plasticidad, y se ha propuesto a los macrófagos (MØ) como una población que puede retener su habilidad de cambiar en respuesta a determinados estímulos y restablecer sus funciones anti-tumorales. En este trabajo se han investigado varias aproximaciones para reprogramar a los MØ protumorales como una novedosa estrategia terapéutica en el MM. En primer lugar, se encontró diferente capacidad de limitación/promoción tumoral entre varios tipos de MØ de tipo M1 y de tipo M2, respectivamente, cuando se mezclaron con células tumorales de MM tanto in vitro como in vivo. Los MØ de tipo M1 fueron capaces de inducir la muerte celular de las células de MM tanto de manera dependiente como independiente de contacto celular, en este último caso a través de la secreción de moléculas solubles como el TNFα o IL-12 aunque nuestros resultados sugirieron la existencia de factores adicionales involucrados en la muerte programada de las células de MM inducida por los MØ... |
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