Effects of caloric restriction on brain aging and cognitive decline: Behavioral and biochemical analysis

La restricción calórica (RC), definida como la reducción en la ingesta calórica sin causar desnutrición, ha demostrado ser una buena intervención para ralentizar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida. Sin embargo, los beneficios de la RC en los procesos cognitivos durante el envejecimien...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Rojic Becker, Divka Inge
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/663819
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/663819
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Restricció calòrica
Restricción calórica
Caloric restriction
Envelliment
Envejecimiento
Aging
Memòria
Memoria
Memory
Ciències de la Salut
159.9
Descripción
Sumario:La restricción calórica (RC), definida como la reducción en la ingesta calórica sin causar desnutrición, ha demostrado ser una buena intervención para ralentizar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida. Sin embargo, los beneficios de la RC en los procesos cognitivos durante el envejecimiento han sido poco estudiados. Por esta razón, el principal objetivo de esta tesis fue determinar si el uso de la RC a lo largo de la vida puede ralentizar el deterioro cognitivo en el aprendizaje y en la memoria a corto y largo plazo, y además, modificar la expresión de diferentes parámetros moleculares en el cerebro durante el envejecimiento. Para lograrlo, se llevaron a cabo pruebas en ratas macho Wistar envejecidas (24-27 meses) alimentadas en condiciones de disminución del 30% de la ingesta desde el cuarto mes de edad, comparadas con ratas envejecidas (24-27 meses) y jóvenes (3-4 meses) alimentadas Ad libitum. Tareas conductuales: Para analizar el aprendizaje y la memoria se utilizó el laberinto acuático de Morris (MWM), la discriminación simple de olores (ODT) y la memoria de reconocimiento de objetos en un laberinto de Y. Asimismo, para verificar si variables emocionales, motoras y olfativas podían haber afectado los resultados, se utilizó el campo abierto (OF), laberinto elevado (EPM) y el test de percepción olfativa. Tareas bioquímicas: Se evaluó el estado general de salud de los animales a través de los niveles plasmáticos de triglicéridos, colesterol, fosfatasa alcalina (ALP), calcio, glucosa y hormonas como insulina, leptina, corticosterona y factor de crecimiento insulínico 1 (IGF-1). También, se cuantificaron los niveles de transmisión monoaminérgica mediante cromatografía liquida de alta eficacia (HPLC) y se analizó la transmisión glutamatérgica (niveles de receptores ionotrópicos NMDA y AMPA, tirosina hidroxilasa, triptófano hidroxilasa) y sinaptofisina, una proteína relacionada con la plasticidad sináptica, mediante Western Blot (WB). Los principales resultados de esta tesis doctoral demostraron que la RC ralentiza el proceso de envejecimiento en la memoria a largo plazo con el MWM y en la memoria a corto plazo mediante la prueba de laberinto en Y. En contra, los resultados del ODT indicaron que los animales bajo RC no mejoraron los niveles de memoria a largo plazo en tareas reforzadas con comida, ya que esta puede aumentar la capacidad de respuesta a la recompensa y la motivación hacia el rendimiento en animales ya alimentariamente restringidos. Además, la RC mejoró los procesos bioquímicos subyacentes ya que revirtió la disminución de receptores AMPA y de monoaminas en el hipocampo, aunque no se presentaron diferencias entre los niveles de SYP o receptores NMDA, lo que indica que la RC no hizo efecto sobre estas proteínas. También se comprobó que la RC no afectó la locomoción ni causó mayor ansiedad que el propio proceso de envejecimiento analizado con OF y EPM. En general, los animales con RC presentaron un buen estado de salud, sin desnutrición, igual que el grupo control, tal y como indican los niveles de ALP y leptina. Por el contrario, no se encontraron cambios en los niveles de corticosterona, insulina, glucosa e IFG-1 entre los dos grupos de animales envejecidos cuyos niveles siguieron el patrón típico del envejecimiento. En conclusión, la RC puede ser una buena intervención para desacelerar el declive cognitivo relacionado con la edad, aunque la intervención no fue efectiva en tareas con refuerzo alimentario. Además, la intervención dietética mejoró algunos de los parámetros bioquímicos o mantuvo niveles equiparables al proceso de envejecimiento en sí en otros.

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