The Aurora B-dependent NoCut checkpoint prevents damage of anaphase bridges after DNA replication stress
La coordinació de la citocinesis amb la segregació cromosòmica és essencial per mantenir l’estabilitat cromosòmica durant la proliferació cel•lular. Tant en llevat com en cèl•lules animals, els ponts de cromatina en anafase indueixen un retard en l’absició promogut pel “NoCut checkpoint” dependent d...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/403606 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/403606 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Cytokinesis Abscission Aurora B DNA bridge NoCut checkpoint Citocinesis Abscisió Pont d'ADN 576 |
| Sumario: | La coordinació de la citocinesis amb la segregació cromosòmica és essencial per mantenir l’estabilitat cromosòmica durant la proliferació cel•lular. Tant en llevat com en cèl•lules animals, els ponts de cromatina en anafase indueixen un retard en l’absició promogut pel “NoCut checkpoint” dependent d’Aurora B. No obstant això, es desconeix si la inhibició de l’abscisió protegeix del dany derivat dels ponts de cromatina i com aquests ponts son detectats. Hem descobert que els ponts de cromatina induïts per estrès replicatiu de l’ADN, defectes en condensació o en la topoisomerasa II atracen l’abscisió per mitjà del “NoCut checkpoint”. Aquest retard prevé el dany al DNA citocinesis-dependent i promou la viabilitat cel•lular, després de l’estrès replicatiu. Sorprenentment, el ponts de cromatina dels cromosomes dicèntrics no són suficients per desencadenar un “NoCut checkpoint”. A més a més, hem vist que l’estabilització del fus mitòtic en anafase, a través de APC-Cdh1, és essencial per la resposta NoCut i pot activar el NoCut en cèl•lules amb ponts dicentrics. Proposem que defectes estructurals dels cromosomes deguts a estrès replicatiu, descondensació o catenacions persistents, activen el NoCut a través d’una deficiència en l’activitat de la APC-Cdh1. Això estabilitza el fus mitòtic i permet a l’aurora B present a la “midzone” detectar els ponts de cromatina i inhibir l’abscisió. |
|---|