Diuréticos tiazídicos: DHBTDs (1,1-Dióxido-3,4- dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazinas)

La Química y en general la Ciencia tiene como objetivo satisfacer las necesidades de la sociedad. La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad que afecta, según la OMS, a más de 7,5 millones de personas, siendo esta una de las principales causas de muerte prematuras. Las 1,1-dioxido-1,2,4-benzot...

Full description

Bibliographic Details
Author: Calvo Trenado, Jonatan
Format: master thesis
Publication Date:2022
Country:España
Institution:Universidad Nacional de Educación a Distancia
Repository:e-spacio. Repositorio Institucional de la UNED
Language:Spanish
OAI Identifier:oai:e-spacio.uned.es:20.500.14468/21399
Online Access:https://hdl.handle.net/20.500.14468/21399
Access Level:Open access
Keyword:3303 Ingeniería y tecnología químicas
hipertensión arterial
hidroclorotiazida
antihipertensivo
agente diurético
arterial hypertension
hydrochlorothiazide
antihypertensive
diuretic agent
Description
Summary:La Química y en general la Ciencia tiene como objetivo satisfacer las necesidades de la sociedad. La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad que afecta, según la OMS, a más de 7,5 millones de personas, siendo esta una de las principales causas de muerte prematuras. Las 1,1-dioxido-1,2,4-benzotiadiazinas (DBTs), principalmente la hidroclorotiazida (HCTZ) es el antihipertensivo y diurético más utilizado desde 1957 para el tratamiento de la HTA. La característica más llamativa de estos compuestos es que muestran una amplia actividad biológica y medicinal que les permiten poder ser utilizados como agentes efectivos antitumorales, apertura de canales de potasio del ATP y como potenciador del receptor AMPA para tratar las etapas tempranas de la enfermedad del Alzheimer. Además, se han encontrado que posee actividad antiviral, en concreto contra el virus 6 del herpes humano (HHV-6), citomegalovirus humano (HCMV), el virus zoster de varicela (VZV) y es inhibidor de la polimerasa NS5B del virus de la hepatitis C. Por si fuera poco, se ha identificado como heterociclo inhibidor de la fosfodiesterasa 7 (PDE7) localizada en el cerebro, lo que permite la formación de nuevas neuronas. Así, considerando el gran valor farmacológico de estos heterociclos, la síntesis de estas moléculas ha tenido un gran interés desde de un punto de vista sintético y de la comunidad farmacéutica, por lo que se han descrito una serie de métodos de síntesis, incluyendo variantes enantioselectivas, muchos de los cuales, con desventajas en sus etapas sintéticas, como condiciones severas, limitaciones estructurales de los productos y la obtención de subproductos perjudiciales para el medioambiente. Aunque se han descrito posteriormente métodos de síntesis desde un punto de vista medioambiental y con una mayor economía atómica para obtener estos compuestos, en algunos casos sigue habiendo desconocimiento en el mecanismo de acción. Por ejemplo, el mecanismo de acción para la reducción de la presión arterial con las tiazidas diuréticas no está claro a pesar de investigaciones durante más de cinco décadas, por lo que estos compuestos siguen siendo objeto de estudios.