Estudi de la freqüència i del pronòstic d’alteracions citogenètiques a la leucèmia aguda limfoblàstica de l’adult i en subtipus específics (MLL i Philadelphia)
La leucèmia aguda limfoblàstica (LAL) és una malaltia molt heterogènia des del punt de vista citogenètic. El cariotip és un factor predictor del pronòstic ben conegut en pacients amb LAL i l’impacte que tenen en la supervivència determinades alteracions com són el cromosoma Philadelphia (Ph) o la t(...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/454893 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/454893 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Leucèmia aguda limfoblàstica Leucemia aguda linfoblástica Acute lymphoblastic leukemia Citogenètica Citogenética Cytogenetic Pronòstic Pronóstico Prognosis Ciències de la Salut 616.4 |
| Sumario: | La leucèmia aguda limfoblàstica (LAL) és una malaltia molt heterogènia des del punt de vista citogenètic. El cariotip és un factor predictor del pronòstic ben conegut en pacients amb LAL i l’impacte que tenen en la supervivència determinades alteracions com són el cromosoma Philadelphia (Ph) o la t(v;11q23)/reordenaments del KMT2A en pacients amb LAL ha estat ben estudiat. No obstant, la rellevància en la resposta al tractament i en la supervivència de pacients amb LAL i alteracions específiques com són el cariotip complex (CC) el cariotip monosòmic (CM) o les alteracions citogenètiques afegides (ACA) al cromosoma Ph han estat menys avaluades. La present Tesi Doctoral [“Estudi de la freqüència i del pronòstic d’alteracions citogenètiques a la leucèmia aguda limfoblàstica de l’adult i en subtipus específics (MLL i Philadelphia)”] inclou treballs publicats en relació a la incidència i l’impacte en el pronòstic dels reordenament de KMT2A, del CC, del CM i de les ACA al cromosoma Ph en pacients adults amb LAL tractats amb protocols adaptats al risc del Grup PETHEMA entre els anys 1993 i 2016. En el primer estudi “Prognostic significance of complex karyotype and monosomal karyotype in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with risk-adapted protocols” es realitzà la revisió del cariotip de 881 pacients i vam analitzar la freqüència tant del CC (seguint els criteris de Moorman) com del CM (seguint els criteris de Breems per la LAM) i el seu impacte en el pronòstic amb l’anàlisi de la taxa de remissions completes (RC), la seva durada i la supervivència global (SG). El 9,2% dels pacients inclosos tenien CC i un 12,8% CM. No es van identificar diferències en la taxa de RC, en la seva durada ni en la SG en funció de si tenien CC o CM en la sèrie global ni en l’estudi de subgrups. Cal tenir en compte les dues limitacions importants d’aquest estudi: l’heterogeneïtat dels pacients (de risc estàndard i d’alt risc), i els diferents protocols emprats. En el segon treball vam estudiar la freqüència de la t(v;11q23)/reordenaments de KMT2A en pacients amb LAL tractats dins de protocols del Grup PETHEMA (“Frequency and prognostic significance of t(v;11q23)/KMT2A rearrangements in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with risk-adapted protocols”) corroborant el mal pronòstic descrit en estudis previs i posant en relleu la tendència de l’impacte en la SG de la malaltia mínima residual en aquest grup de malalts. Finalment en un estudi annexat a aquesta tesi estudiem l’impacte de les ACA al cromosoma Ph en pacients amb LAL tractats amb el protocol LAL-Ph-08 de PETHEMA (“Frequency and prognostic significance of additional cytogenetic abnormalities to the Philadelphia chromosome in young and older adults with acute lymphoblastic leukemia”). Vam objectivar que la taxa de RC, la seva durada, la supervivència lliure d’event (SLE) i la SG van ser similars per als pacients amb la t(9;22) com a única alteració en comparació amb aquells que presentaven ACA. En canvi, els que presentaven al menys una monosomia, convertint-se en CM, van presentar una durada de la RC i una SLE més curtes si es comparaven amb la resta de pacients. En l’anàlisi multivariant la única variable que va presentar impacte en el pronòstic va ser la presència del CM. En la LAL amb cromosoma Philadelphia les ACA són freqüents i no tenen repercussió en el pronòstic, tret del grup de pacients amb monosomies afegides que, en el nostre estudi, presenten una durada més curta de la RC i de la SLE. |
|---|