Determinantes del patrón de distribución metastásica en cáncer colorrectal
Introducció El càncer de colon i recte metastàtic (CCRm) segueix un patró de disseminació no aleatori, amb un 20% de pacients la malaltia dels quals roman sempre confinada al fetge. Identificar precoçment aquesta població permetria anticipar-ne l'evolució i adaptar les estratègies terapèutiques...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de documento: | tese |
| Data de publicação: | 2025 |
| País: | España |
| Recursos: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositório: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | espanhol |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:322185 |
| Acesso em linha: | https://ddd.uab.cat/record/322185 |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Càncer colorrectal Colorectal cancer Cáncer colorectal Metàstasis hepàtiques Liver metastases Metástasis hepáticas Ciències de la Salut |
| Resumo: | Introducció El càncer de colon i recte metastàtic (CCRm) segueix un patró de disseminació no aleatori, amb un 20% de pacients la malaltia dels quals roman sempre confinada al fetge. Identificar precoçment aquesta població permetria anticipar-ne l'evolució i adaptar les estratègies terapèutiques existents. Factors intrínsecs del tumor i del microambient tumoral influeixen en aquest organotropisme. Es planteja la hipòtesi que els pacients amb CCRm i malaltia permanentment limitada al fetge poden tenir unes característiques tumorals intrínseques determinades i diferents de les dels pacients que desenvolupen malaltia extrahepàtica. L'objectiu és caracteritzar aquests pacients des del punt de vista clínic-patològic, molecular i del context immunològic del tumor. Material i mètodes Es va fer una anàlisi retrospectiva de pacients amb CCRm irresecable tractats a l'Hospital Vall d'Hebron entre 2010 i 2019, excloent aquells amb mutacions BRAFV600E i/o inestabilitat de microsatèl·lits (MSI). La població va ser classificada en tres cohorts segons el patró de distribució metastàtica: cohort A, pacients amb malaltia permanentment limitada al fetge; cohort B, pacients amb metàstasis hepàtiques i extrahepàtiques; i cohort C, pacients amb afectació exclusivament extrahepàtica. Es van analitzar les característiques clínic-patològiques, els perfils moleculars i el context immunològic (VIGex) de cada cohort, utilitzant dades del programa de cribratge del VHIO. A més, es va avaluar l'impacte pronòstic del patró de distribució metastàtica. Resultats Es van incloure 1.263 pacients, dels quals es van excloure 237 per presentar mutacions de BRAFV600E i/o MSI. Dels 1.026 pacients restants, 204 (19,9%) corresponien a la cohort A, 525 (51,2%) a la cohort B i 297 (28,9%) a la cohort C. Es va observar una menor proporció de lesions metastàtiques metacròniques a la cohort A (15%) en comparació amb la cohort B (23%) i, especialment, amb la cohort C (59%), diferència que va resultar estadísticament significativa (p=0,005). Igualment, es van identificar diferències en la localització del tumor primari, trobant-se tumors al recte en el 15%, 24% i 28% dels casos en les cohorts A, B i C, respectivament (p=0,005). A nivell molecular, les mutacions més freqüents van ser en APC, TP53 i KRAS. Tot i que les mutacions es distribueixen de manera homogènia entre les diferents cohorts, destaca una menor presència de mutacions en KRAS a la cohort A (43%) en comparació amb les cohorts B i C, amb un 59% i 62% respectivament, essent aquesta diferència estadísticament significativa (p=0,043). La cohort B va mostrar un enriquiment en cinc dels deu hallmarks del càncer avaluats: invasió i metàstasi, evasió de supressors del creixement, resistència a la mort cel·lular, proliferació sostinguda i capacitat replicativa immortal. L'anàlisi mitjançant VIGex va mostrar una menor proporció de tumors cold a la cohort C, en comparació amb les cohorts amb metàstasis hepàtiques (A + B), amb un 2,6% davant d'un 19,8% (p=0,041). A més, la cohort C va presentar una supervivència global més gran, amb 32 mesos, en comparació amb 22 mesos en la cohort A i 24 mesos en la cohort B (p<0,001). Conclusions S'observa que en el CCRm irresecable, aproximadament un 20% dels pacients presenta metàstasis permanentment confinades al fetge, caracteritzant-se aquests pacients per presentar una major freqüència de metàstasis sincròniques, menor afectació rectal i una menor prevalença de mutacions en KRAS. D'altra banda, els pacients amb afectació múltiple (hepàtica i extrahepàtica) mostren un enriquiment en diversos hallmarks del càncer i en la via WNT, a expenses de mutacions en APC, cosa que podria suggerir la necessitat d'adaptar-se a diferents òrgans/microambients. Cal destaca el perfil immunològic determinat en el tumor primari, que mostra una major proporció de tumors cold en pacients amb metàstasis hepàtiques, un fenomen que requereix més investigació. |
|---|