Asociación de Sistemas Nanoestructurados con Fluorometolona para el Tratamiento de Enfermedades Inflamatorias
[spa] En el abordaje terapéutico de las enfermedades inflamatorias oculares se han utilizado tanto fármacos antiinflamatorios no esteroideos como corticoides en diferentes formas de dosificación, con la finalidad de devolver la homeostasis ocular. En el tratamiento de aquellos estados inflamatorios...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/134740 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/134740 http://hdl.handle.net/10803/667032 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Oftàlmia Nanopartícules Polímers en medicina Medicaments peptídics Gels (Farmàcia) Ophthalmia Nanoparticles Polymers in medicine Peptide drugs Gels (Pharmacy) |
| Sumario: | [spa] En el abordaje terapéutico de las enfermedades inflamatorias oculares se han utilizado tanto fármacos antiinflamatorios no esteroideos como corticoides en diferentes formas de dosificación, con la finalidad de devolver la homeostasis ocular. En el tratamiento de aquellos estados inflamatorios oculares que afectan estructuras del segmento anterior, generalmente los fármacos se administran en forma gotas oftálmicas, las cuales presentan un limitado efecto farmacológico, debido a las rutas de eliminación precorneales como la renovación lagrimal, que permite el acceso a los tejidos intraoculares de un 5% de la formulación instilada. Cuando el segmento posterior del ojo se ve afectado, la utilización de formas invasivas de administración como los implantes y las inyecciones intraoculares, conllevan a la incomodidad para el paciente y dificultan la adherencia al tratamiento. Particularmente, la utilización de corticoides en inflamaciones de la úvea (uveítis) causadas por enfermedades sistémicas como el Lupus, manifiestan un aumento de la presión intraocular como efecto secundario. Sin embargo, la Fluorometolona (FMT) es un corticoide de potencia moderada utilizado para el tratamiento de alergias e inflamaciones del segmento anterior del ojo sin inducir modificaciones apreciables de la presión intraocular (uno de los principales efectos adversos de estos fármacos). De acuerdo a lo anterior, el objetivo principal de este trabajo fue el desarrollo y caracterización de sistemas poliméricos nanoestructurados que contienen FMT para el tratamiento de afecciones inflamatorias del segmento anterior y posterior del ojo. Se desarrollaron tres sistemas con FMT: nanopartículas (NPs) de PLGA, gel de formación in-situ con NPs y NPs funcionalizadas con péptidos de penetración celular (TAT49-57, pAntp43-58 y G2). Las NPs de PLGA, el gel y las NPs funcionalizadas, demostraron características fisicoquímicas adecuadas para la administración ocular. Las NPs de PLGA y el gel termosensible mostraron un perfil biofarmaceútico de liberación sostenida de la FMT. Los tres sistemas desarrollados presentaron una óptima tolerancia ocular, demostrada por pruebas in vitro (MTT y HET-CAM®) e in vivo (test de Draize). Los ensayos de eficacia antiinflamatoria ocular evidenciaron que las NPs de PLGA y el gel de formación in-situ tienen un efecto significativamente mayor en la disminución de la inflamación comparado con el fármaco comercial. Por otro lado, las NPs funcionalizadas con TAT49-57 y G2, fueron las que exhibieron un efecto mayor en la disminución de la expresión de citoquinas proinflamatorias, evidenciándose, además, una internalización in vitro e in vivo mayor que con el péptido pAntp43-58. En conclusión, según los resultados obtenidos, los sistemas nanoestructurados con FMT desarrollados podrían constituir una nueva estrategia para el tratamiento de la inflamación ocular. Particularmente, las NPs serían útiles en el tratamiento diurno y el gel termosensible en el mantenimiento de una terapia nocturna. |
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