Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)

The SCN5A gene encodes the alpha subunit of the cardiac sodium channel (NaV1.5), which is responsible for the influx of sodium ions through membrane of cardiomyocytes. Different evidences suggest that an aberrant expression of the SCN5A gene may cause cardiac arrhythmias. However, the mechanisms tha...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Tarradas Pou, Anna
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2017
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/405732
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/405732
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/10/38/39/103839671496203440788452791945964211836/
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/19/30/10/19301035926491042153613328926235842236/
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Regulació transcripcional
Regulación transcripcional
Transcriptional regulation
Expressió gènica
Expresión génica
Gene expression
Factors GATA
Factores GATA
GATA factors
SCN5A
Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Arítmia cardíaca
Arritmia cardíaca
Cardiac arrhythmia
575
id ES_2c049b8b22aa2cc64288bce9dcd709ea
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/405732
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)Tarradas Pou, AnnaRegulació transcripcionalRegulación transcripcionalTranscriptional regulationExpressió gènicaExpresión génicaGene expressionFactors GATAFactores GATAGATA factorsSCN5ACanals iònicsCanales iónicosIon channelsArítmia cardíacaArritmia cardíacaCardiac arrhythmia575The SCN5A gene encodes the alpha subunit of the cardiac sodium channel (NaV1.5), which is responsible for the influx of sodium ions through membrane of cardiomyocytes. Different evidences suggest that an aberrant expression of the SCN5A gene may cause cardiac arrhythmias. However, the mechanisms that control SCN5A expression regulation are largely unknown. This thesis proposes a new mechanism of SCN5A transcriptional regulation in the adult human heart: transcription factors GATA4 and GATA5 synergize in the activation of the SCN5A expression. In addition, it has been proposed that GATA4 activity on the SCN5A is regulated by acetylation/deacetylation via the acetyltransferase p300 and the deacetylase HDAC2. It has been identified three lysines of GATA4 that are targets of p300 and HDAC2. In summary, this study contributes to further understand the molecular basis of the cardiac arrhythmias associated with alteration of sodium currentsEl gen SCN5A codifica per la subunitat alfa del canal de sodi cardíac dependent de voltatge (NaV1.5), el qual permet l’entrada de ions sodi a través de la membrana dels cardiomiòcits. Diverses evidències suggereixen que una expressió anòmala del gen SCN5A pot donar lloc a arítmies cardíaques. Malauradament, els mecanismes que regulen l’expressió d’SCN5A són molt poc coneguts. Aquesta tesi proposa un nou mecanisme de regulació transcripcional del gen SCN5A en el cor humà adult: els factors de transcripció GATA4 i GATA5 activen sinèrgicament l’expressió del gen SCN5A. També s’ha proposat que l’activitat de GATA4 sobre SCN5A està regulada per un mecanisme d’acetilació/desacetilació a on hi participen l’acetiltransferasa p300 i la desacetilasa HDAC2. S’han identificat tres residus de lisines de GATA4 que són dianes de p300 i HDAC2. En resum, aquest estudi permet entendre millor les bases moleculars de les arítmies cardíaques associades amb alteracions del corrent de sodiUniversitat de GironaPagans i Lista, SaraBrugada, RamonUniversitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques201720172017info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion252 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/405732http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/10/38/39/103839671496203440788452791945964211836/http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/19/30/10/19301035926491042153613328926235842236/TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4057322026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
title Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
spellingShingle Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
Tarradas Pou, Anna
Regulació transcripcional
Regulación transcripcional
Transcriptional regulation
Expressió gènica
Expresión génica
Gene expression
Factors GATA
Factores GATA
GATA factors
SCN5A
Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Arítmia cardíaca
Arritmia cardíaca
Cardiac arrhythmia
575
title_short Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
title_full Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
title_fullStr Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
title_full_unstemmed Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
title_sort Els factors GATA4 i GATA5 en la regulació transcripcional del gen que codifica pel canal de sodi cardíac (SCN5A)
dc.creator.none.fl_str_mv Tarradas Pou, Anna
author Tarradas Pou, Anna
author_facet Tarradas Pou, Anna
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv
Pagans i Lista, Sara
Brugada, Ramon
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
dc.subject.none.fl_str_mv Regulació transcripcional
Regulación transcripcional
Transcriptional regulation
Expressió gènica
Expresión génica
Gene expression
Factors GATA
Factores GATA
GATA factors
SCN5A
Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Arítmia cardíaca
Arritmia cardíaca
Cardiac arrhythmia
575
topic Regulació transcripcional
Regulación transcripcional
Transcriptional regulation
Expressió gènica
Expresión génica
Gene expression
Factors GATA
Factores GATA
GATA factors
SCN5A
Canals iònics
Canales iónicos
Ion channels
Arítmia cardíaca
Arritmia cardíaca
Cardiac arrhythmia
575
description The SCN5A gene encodes the alpha subunit of the cardiac sodium channel (NaV1.5), which is responsible for the influx of sodium ions through membrane of cardiomyocytes. Different evidences suggest that an aberrant expression of the SCN5A gene may cause cardiac arrhythmias. However, the mechanisms that control SCN5A expression regulation are largely unknown. This thesis proposes a new mechanism of SCN5A transcriptional regulation in the adult human heart: transcription factors GATA4 and GATA5 synergize in the activation of the SCN5A expression. In addition, it has been proposed that GATA4 activity on the SCN5A is regulated by acetylation/deacetylation via the acetyltransferase p300 and the deacetylase HDAC2. It has been identified three lysines of GATA4 that are targets of p300 and HDAC2. In summary, this study contributes to further understand the molecular basis of the cardiac arrhythmias associated with alteration of sodium currents
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2017
2017
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/405732
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/10/38/39/103839671496203440788452791945964211836/
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/19/30/10/19301035926491042153613328926235842236/
url http://hdl.handle.net/10803/405732
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/10/38/39/103839671496203440788452791945964211836/
http://mediaserver.csuc.cat/tdx/documents/19/30/10/19301035926491042153613328926235842236/
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 252 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
publisher.none.fl_str_mv Universitat de Girona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869405200334192640
score 15.300719

Similares en LA Referencia