Evaluación de la actividad antitumoral de nuevos compuestos metálicos y estudio de la reprogramación metabólica en cáncer de pulmón: búsquerda de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores diagnósticos
[spa]El propósito de esta Tesis Doctoral es el de explorar nuevas posibilidades de tratamiento y de diagnóstico del cáncer de pulmón, y concretamente del cáncer de pulmón no microcítico de células con mutaciones activadoras de KRAS. Para conseguirlo, las finalidades de esta Tesis incluyen la determi...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/57243 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/57243 http://hdl.handle.net/10803/277377 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Càncer de pulmó Metabolisme Compostos metàl·lics Oncologia Lung cancer Metabolism Metallic composites Oncology |
| Sumario: | [spa]El propósito de esta Tesis Doctoral es el de explorar nuevas posibilidades de tratamiento y de diagnóstico del cáncer de pulmón, y concretamente del cáncer de pulmón no microcítico de células con mutaciones activadoras de KRAS. Para conseguirlo, las finalidades de esta Tesis incluyen la determinación de la actividad biológica de nuevos compuestos organometálicos con actividad antitumoral, la caracterización de la reprogramación tumoral en líneas de cáncer de pulmón en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas de tipo metabólico y el desarrollo de un método diagnóstico no invasivo con la potencialidad de detectar el cáncer de pulmón en muestras de aire exhalado. En la realización de la misma se han llevado a cabo los siguientes objetivos: 1- Se ha determinado la actividad biológica de nuevos complejos metálicos sobre la viabilidad de células tumorales de pulmón. a) Se ha caracterizado la actividad antiproliferativa de nuevos compuestos cicloplatinados de siete miembros. b) Se ha caracterizado la actividad antiproliferativa de nuevos compuestos de platino con iminas polifuncionalizadas. c) Se ha caracterizado la actividad antiproliferativa de nuevos compuestos de platino y paladio derivados del pirazol. d) Se ha caracterizado la actividad antiproliferativa de nuevos complejos ferroceno-indol. e) Se ha caracterizado la actividad antiproliferativa de nuevos compuestos de platino(II) derivados del ferroceno. 2- Se ha determinado el mecanismo de acción del compuesto de platino(II) derivado del ferroceno 6a sobre líneas celulares de cáncer de pulmón, y se ha evaluado su potencial como agente antitumoral. 3- Se han caracterizado las adaptaciones metabólicas asociadas a células de cáncer de pulmón mutadas en KRAS, y se ha explotado el estudio de esta reprogramación en el desarrollo de nuevas terapias combinadas. 4- Se ha desarrolladoun nuevo sistema de análisis de aire exhalado mediante GC-MS, con potencial para diagnosticar el cáncer de pulmón y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La consecución de estos objetivos permite abrir nuevos caminos en la lucha contra la elevada mortalidad del cáncer de pulmón, tanto desde el punto de vista terapéutico como desde el punto de vista diagnóstico. |
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