Neuropsychological and fluid biomarker changes in the Alzheimer’s disease continuum in adults with Down syndrome
La síndrome de Down (SD) és la causa més freqüent de discapacitat intel·lectual (DI) d’origen genètic i està causada per la triplicació del cromosoma 21. Alguns dels gens codificats en aquest cromosoma, principalment el de la proteïna precursora de l’amiloide (APP), fan que aquestes persones present...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/688774 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/688774 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Síndrome de Down Down sindrome Malaltia d’Alzheimer Enfermedad de Alzheimer Alzheimer’s disease Cognició Cognición Cognition Ciències de la Salut 616.8 |
| Sumario: | La síndrome de Down (SD) és la causa més freqüent de discapacitat intel·lectual (DI) d’origen genètic i està causada per la triplicació del cromosoma 21. Alguns dels gens codificats en aquest cromosoma, principalment el de la proteïna precursora de l’amiloide (APP), fan que aquestes persones presentin les marques fisiopatològics de la malaltia d’Alzheimer (MA) a partir dels 40 anys i que, per tant, tinguin un elevadíssim risc de desenvolupar una demència per MA. No obstant, el diagnòstic clínic de la demència en aquesta població és un repte degut a la DI premòrbida associada a la pròpia SD, a la manca de criteris diagnòstics adaptats, i a la manca de dades normatives dels tests neuropsicològics. Actualment no hi ha tractaments per prevenir o curar la MA i, a més, les persones amb SD han estat històricament excloses dels assaigs clínics i la recerca, negant-los l’oportunitat de beneficiar-se de possibles tractaments i avenços científics. L’objectiu d’aquesta tesi doctoral es centra en la caracterització del curs clínic i cognitiu de la MA en aquesta població i en l’estudi del rendiment diagnòstic i pronòstic de diferents biomarcadors de fluids en plasma i líquid cefaloraquidi (LCR). Per fer-ho, ens hem basat en dades de la cohort més gran d’arreu del món d’adults amb la SD per l’estudi de la MA, la cohort Down Alzheimer Barcelona Neuroimaging Initiative (DABNI). Concretament, descrivim com entre la població adulta amb la SD és quasi inevitable la progressió cap a la fase de demència de la MA a mida que envelleixen i, especialment, a partir de la quinta dècada de vida. Així, posem de manifest la urgent necessitat de dissenyar plans de salut i assaigs clínics específics contra la MA per aquesta població. D’aquesta manera, serà imprescindible validar eines neuropsicològiques i definir uns criteris diagnòstics adaptats a persones amb la SD. En contra del que s’ha assumit fins al moment en el camp de la DI, i de la síndrome de Down en particular, en la present tesi demostrem que és factible avaluar el deteriorament cognitiu de la MA es pot diagnosticar amb una avaluació transversal. A més, mostrem la viabilitat de monitoritzar el rendiment cognitiu de les persones amb la SD al llarg d’un assaig clínic preventiu validant dues eines neuropsicològiques com a variables d’eficàcia (endpoints) cognitives, imprescindibles en qualsevol assaig clínic per la MA. Finalment, en un context on els biomarcadors han revolucionat la manera de diagnosticar la MA en la població general, destaquem la necessitat d’adaptar aquests avenços per aplicar-los a la població amb la SD. En aquest sentit, hem validat el rendiment diagnòstic i pronòstic dels neurofilaments de cadena lleugera (NfL) en plasma per la detecció de la MA en la SD i hem explorat un panell de proteïnes sinàptiques en líquid cefaloraquidi (LCR) com a possibles biomarcadors de la MA que podrien ser útils per monitoritzar la resposta terapèutica assaigs clínics. En resum, les dades presentades en aquesta tesi doctoral s’han centrat en el diagnòstic de les fases simptomàtiques de la MA i en l’estudi dels canvis clínics, cognitius i de biomarcadors de la malaltia en adults amb la SD. Estudis multimodals com els presentats en aquesta recull són essencials per avançar en el coneixement de la història natural de la MA, per desenvolupar noves eines diagnòstiques precises i, potencialment, per descobrir noves dianes terapèutiques. |
|---|