STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation

Genètica del càncer; Càncer de pulmó; Oncògens

Detalles Bibliográficos
Autores: Granado Martinez, Paula, García Ortega, Sara, González Sánchez, Elena, McGrail Fernández, Kimberley Anne, Selgas Sanchis, Rafael, Grueso Gragera, Judit, Gil Villaverde, Rosa, Naldaiz-Gastesi, Neia, Rhodes, Ana C, Hernandez Losa, Javier, Ferrer Fábrega, Berta, Canals Suris, Francesc, Villanueva Cardús, Josep, Mendez Fernández, Olga, García-Patos Briones, Vicente, Recio Conde, Juan Angel, Muñoz Couselo, Eva
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/6261
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/6261
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Càncer - Aspectes genètics
Regulació genètica
DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Nevi and Melanomas::Melanoma
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Gene Expression Regulation::Gene Expression Regulation, Neoplastic
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::regulación de la expresión génica::regulación de la expresión génica neoplásica
ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::nevos y melanomas::melanoma
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
id ES_259ae72d807ffc853fa6ff1465fe2337
oai_identifier_str oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/6261
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
title STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
spellingShingle STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
Granado Martinez, Paula
Càncer - Aspectes genètics
Regulació genètica
DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Nevi and Melanomas::Melanoma
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Gene Expression Regulation::Gene Expression Regulation, Neoplastic
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::regulación de la expresión génica::regulación de la expresión génica neoplásica
ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::nevos y melanomas::melanoma
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
title_short STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
title_full STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
title_fullStr STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
title_full_unstemmed STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
title_sort STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammation
dc.creator.none.fl_str_mv Granado Martinez, Paula
García Ortega, Sara
González Sánchez, Elena
McGrail Fernández, Kimberley Anne
Selgas Sanchis, Rafael
Grueso Gragera, Judit
Gil Villaverde, Rosa
Naldaiz-Gastesi, Neia
Rhodes, Ana C
Hernandez Losa, Javier
Ferrer Fábrega, Berta
Canals Suris, Francesc
Villanueva Cardús, Josep
Mendez Fernández, Olga
García-Patos Briones, Vicente
Recio Conde, Juan Angel
Muñoz Couselo, Eva
author Granado Martinez, Paula
author_facet Granado Martinez, Paula
García Ortega, Sara
González Sánchez, Elena
McGrail Fernández, Kimberley Anne
Selgas Sanchis, Rafael
Grueso Gragera, Judit
Gil Villaverde, Rosa
Naldaiz-Gastesi, Neia
Rhodes, Ana C
Hernandez Losa, Javier
Ferrer Fábrega, Berta
Canals Suris, Francesc
Villanueva Cardús, Josep
Mendez Fernández, Olga
García-Patos Briones, Vicente
Recio Conde, Juan Angel
Muñoz Couselo, Eva
author_role author
author2 García Ortega, Sara
González Sánchez, Elena
McGrail Fernández, Kimberley Anne
Selgas Sanchis, Rafael
Grueso Gragera, Judit
Gil Villaverde, Rosa
Naldaiz-Gastesi, Neia
Rhodes, Ana C
Hernandez Losa, Javier
Ferrer Fábrega, Berta
Canals Suris, Francesc
Villanueva Cardús, Josep
Mendez Fernández, Olga
García-Patos Briones, Vicente
Recio Conde, Juan Angel
Muñoz Couselo, Eva
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.contributor.none.fl_str_mv Institut Català de la Salut
[Granado-Martínez P, Garcia-Ortega S, González-Sánchez E, McGrail K, Selgas R, Gil R, Recio JA] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Grueso J] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Experimental Therapeutics Group, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Naldaiz-Gastesi N] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian 20014, Spain. [Rhodes AC] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Group, Liver Unit, Hospital Clínic of Barcelona, University of Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona 08036, Spain. [Hernandez-Losa J] Servei d’Anatomia Patològica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Ferrer B] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei d’Anatomia Patològica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Canals F] Proteomics Laboratory, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Villanueva J, Méndez O] Preclinical Research Program, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Muñoz-Couselo E] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Clinical Oncology Program, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain
Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
dc.subject.none.fl_str_mv Càncer - Aspectes genètics
Regulació genètica
DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Nevi and Melanomas::Melanoma
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Gene Expression Regulation::Gene Expression Regulation, Neoplastic
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::regulación de la expresión génica::regulación de la expresión génica neoplásica
ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::nevos y melanomas::melanoma
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
topic Càncer - Aspectes genètics
Regulació genètica
DISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Nevi and Melanomas::Melanoma
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Gene Expression Regulation::Gene Expression Regulation, Neoplastic
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::regulación de la expresión génica::regulación de la expresión génica neoplásica
ENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::nevos y melanomas::melanoma
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
description Genètica del càncer; Càncer de pulmó; Oncògens
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
2021
2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/11351/6261
url https://hdl.handle.net/11351/6261
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.relation.none.fl_str_mv Communications Biology;3
https://doi.org/10.1038/s42003-020-1092-0
info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI14%2F00375
info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI17%2F00043
info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/AC16%2F00019
dc.rights.none.fl_str_mv Attribution 4.0 International
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution 4.0 International
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Nature Research
publisher.none.fl_str_mv Nature Research
dc.source.none.fl_str_mv Scientia
reponame:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
instname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
instname_str Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
reponame_str Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
collection Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869404772356849664
spelling STK11 (LKB1) missense somatic mutant isoforms promote tumor growth, motility and inflammationGranado Martinez, PaulaGarcía Ortega, SaraGonzález Sánchez, ElenaMcGrail Fernández, Kimberley AnneSelgas Sanchis, RafaelGrueso Gragera, JuditGil Villaverde, RosaNaldaiz-Gastesi, NeiaRhodes, Ana CHernandez Losa, JavierFerrer Fábrega, BertaCanals Suris, FrancescVillanueva Cardús, JosepMendez Fernández, OlgaGarcía-Patos Briones, VicenteRecio Conde, Juan AngelMuñoz Couselo, EvaCàncer - Aspectes genèticsRegulació genèticaDISEASES::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Neoplasms::Neoplasms by Histologic Type::Nevi and Melanomas::MelanomaOther subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/geneticsPHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Gene Expression Regulation::Gene Expression Regulation, NeoplasticFENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::regulación de la expresión génica::regulación de la expresión génica neoplásicaENFERMEDADES::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::neoplasias::neoplasias por tipo histológico::nevos y melanomas::melanomaOtros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genéticaGenètica del càncer; Càncer de pulmó; OncògensGenética del cáncer; Cáncer de pulmón; OncogenesCancer genetics; Lung cancer; OncogenesElucidating the contribution of somatic mutations to cancer is essential for personalized medicine. STK11 (LKB1) appears to be inactivated in human cancer. However, somatic missense mutations also occur, and the role/s of these alterations to this disease remain unknown. Here, we investigated the contribution of four missense LKB1 somatic mutations in tumor biology. Three out of the four mutants lost their tumor suppressor capabilities and showed deficient kinase activity. The remaining mutant retained the enzymatic activity of wild type LKB1, but induced increased cell motility. Mechanistically, LKB1 mutants resulted in differential gene expression of genes encoding vesicle trafficking regulating molecules, adhesion molecules and cytokines. The differentially regulated genes correlated with protein networks identified through comparative secretome analysis. Notably, three mutant isoforms promoted tumor growth, and one induced inflammation-like features together with dysregulated levels of cytokines. These findings uncover oncogenic roles of LKB1 somatic mutations, and will aid in further understanding their contributions to cancer development and progression.This work was supported by funds from the Spanish Health Ministry (Fondo de Investigaciones Sanitarias-FIS) PI1400375-Fondos FEDER, PI17/00043-Fondos FEDER, Euronanomed2-ISCIII (AC16/00019)-Fondos FEDER, Asociación Española Contra el Cancer (AECC-GCB15152978SOEN) supported PGM, KM., Ramón Areces Foundation supported KM and research.Nature ResearchInstitut Català de la Salut[Granado-Martínez P, Garcia-Ortega S, González-Sánchez E, McGrail K, Selgas R, Gil R, Recio JA] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Grueso J] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Experimental Therapeutics Group, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Naldaiz-Gastesi N] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian 20014, Spain. [Rhodes AC] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Group, Liver Unit, Hospital Clínic of Barcelona, University of Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona 08036, Spain. [Hernandez-Losa J] Servei d’Anatomia Patològica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Ferrer B] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei d’Anatomia Patològica, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Canals F] Proteomics Laboratory, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Villanueva J, Méndez O] Preclinical Research Program, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. [Muñoz-Couselo E] Grup de Recerca Biomèdica en Melanoma. Models Animals de Càncer, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Clinical Oncology Program, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, SpainVall d'Hebron Barcelona Hospital Campus202120212020info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionapplication/pdfapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/11351/6261Scientiareponame:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salutinstname:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)InglésCommunications Biology;3https://doi.org/10.1038/s42003-020-1092-0info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI14%2F00375info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/PI17%2F00043info:eu-repo/grantAgreement/ES/PE2013-2016/AC16%2F00019Attribution 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:scientiasalut.gencat.cat:11351/62612026-06-12T09:38:37Z
score 15,811543

Similares en LA Referencia