Differential mechanism of TRPV1 sensitization in peptidergic and nonpeptidergic nociceptors
El canal TRPV1 es un receptor polimodal, no selectivo a cationes, el cual actúa como principal integrador del estímulo doloroso en nociceptores. Durante la inflamación, los mediadores inflamatorios liberados actúan sobre TRPV1 provocando una excitabilidad aumentada del nociceptor y una hiperalgesia...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Miguel Hernández de Elche |
| Repositorio: | REDIUMH. Depósito Digital de la UMH |
| OAI Identifier: | oai:dspace.umh.es:11000/2725 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/11000/2725 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Neurofisiología humana Órganos sensoriales Peptidos CDU:5 - Ciencias puras y naturales:57 - Biología:577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica |
| Sumario: | El canal TRPV1 es un receptor polimodal, no selectivo a cationes, el cual actúa como principal integrador del estímulo doloroso en nociceptores. Durante la inflamación, los mediadores inflamatorios liberados actúan sobre TRPV1 provocando una excitabilidad aumentada del nociceptor y una hiperalgesia térmica. La sensibilización inflamatoria aguda de TRPV1 conlleva tanto la modificación de las propiedades de apertura del canal (“gating”) por fosforilación como al reclutamiento de nuevos canales a la membrana neuronal. La movilización del canal TRPV1 a la membrana plasmática provocada por algunos mediadores pro-inflamatorios tiene lugar a través de exocitosis dependiente de SNARE, aunque el mecanismo exacto no ha sido todavía esclarecido. Con el fin de elucidar dicho mecanismo de exocitosis, nos planteamos la hipótesis de que el reclutamiento inflamatorio del canal TRPV1 ocurría únicamente en la subpoblación neuronal que contiene los neuropéptidos sustancia P (SP) y el péptido relacionado con el gen calcitonina (CGRP), también denominada nociceptores peptidérgicos. Así pues, se ha investigado la sensibilización inflamatoria del canal TRPV1 inducida por los agentes pro-inflamatorios Trifosfato de adenosina (ATP) y Bradiquinina (BK) en cultivos de nociceptores tanto peptidérgicos como no peptidérgicos. Para ello, se ha llevado a cabo el análisis funcional del canal TRPV1 empleando técnicas de electrofisiología patch clamp y MEA (matriz de microelectrodos). Nuestros resultados muestran que la inhibición de la exocitosis neuronal por parte del péptido DD04107 provoca una disminución en la sensibilización de TRPV1 inducida por los agentes pro- inflamatorios ATP y BK únicamente en la subpoblación peptidérgica. Además, la eliminación de la expresión de αCGRP también conduce a la reducción de la sensibilización inflamatoria de TRPV1. Así pues, este estudio revela que tanto ATP como BK inducen la exocitosis regulada de TRPV1 en nociceptores peptidérgicos donde αCGRP juega un papel significativo. Además, nuestros resultados validan el potencial terapéutico del péptido DD04107 en la disminución del dolor inflamatorio a través de la modulación de la exocitosis regulada de TRPV1. |
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