Búsqueda de tratamientos para el síndrome KAT6A
La discapacidad intelectual (ID) y el autismo son uno de los más frecuentes trastornos en el desarrollo con una prevalencia entre el 3 % y el 5 % de la población. Además, ambas entidades clínicas se pueden coincidir en el mismo paciente. Mutaciones en los genes relacionados con la regulación epigené...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Pablo de Olavide (UPO) |
| Repositorio: | RIO. Repositorio Institucional Olavide |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:rio.upo.es:10433/20630 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10433/20630 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Enfermedades de origen genético Genética humana Síndrome KAT6A |
| Sumario: | La discapacidad intelectual (ID) y el autismo son uno de los más frecuentes trastornos en el desarrollo con una prevalencia entre el 3 % y el 5 % de la población. Además, ambas entidades clínicas se pueden coincidir en el mismo paciente. Mutaciones en los genes relacionados con la regulación epigenética han sido relacionados con diferentes enfermedades con ID y autismo incluyendo las alteraciones en el gen de la lisina acetiltransferasa 6A (KAT6A) que causan el síndrome KAT6A. La enzima KAT6A es una acetilasa de histonas que participa en un amplio rango de funciones celulares esenciales como la remodelación de la cromatina, la expresión génica, la síntesis proteica, el metabolismo celular y la replicación. En esta tesis se han examinado las alteraciones fisiopatológicas en los fibroblastos derivados de tres pacientes con mutaciones en el gen KAT6A. Además, se ha evaluado la supervivencia en un medio de estrés para realizar un cribado de potenciales compuestos capaces de corregir la expresión proteica y la alteración del transcriptoma, así como la bioenergética mitocondrial. El cribado farmacológico ha identificado dos compuestos positivos, el pantotenato y la L-carnitina, que modulan la epigenética e incrementan la bioenergética de la mitocondria en modelos celulares del síndrome KAT6A. |
|---|