Efecto de la melatonina sobre la proliferación, apoptosis y angiogénesis en un modelo in vitro de hepatocarcinoma = Effect of melatonin on proliferation, apoptosis and angiogenesis in an in vitro model of hepatocarcinoma

130 p.

Detalles Bibliográficos
Autor: Carbajo Pescador, Sara
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2013
País:España
Institución:Universidad Rey Juan Carlos
Repositorio:BULERIA. Repositorio Institucional de la Universidad de León
OAI Identifier:oai:buleria.unileon.es:10612/3023
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10612/3023
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Fisiología
Melatonina
Proliferación
Apoptosis
Neovascularización
Hepatocarcinoma
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spelling Efecto de la melatonina sobre la proliferación, apoptosis y angiogénesis en un modelo in vitro de hepatocarcinoma = Effect of melatonin on proliferation, apoptosis and angiogenesis in an in vitro model of hepatocarcinomaCarbajo Pescador, SaraFisiologíaMelatoninaProliferaciónApoptosisNeovascularizaciónHepatocarcinoma130 p.El objetivo principal de la tesis doctoral, consistió en analizar los efectos oncostáticos, antiproliferativos y anti-angiogénicos de la administración in vitro de la melatonina en un modelo celular de hepatocarcinoma humano, profundizando así en los mecanismos moleculares implicados en dichos efectos y aportando más información para el posible uso terapéutico de esta hormona en el tratamiento del hepatocarcinoma humano. Del trabajo realizado durante estos cuatro años, se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1. Los efectos de la melatonina sobre la viabilidad celular y la proliferación en las células HepG2 están parcialmente mediados por el receptor de membrana MT1, que actúa como modulador de los niveles de AMP cíclico y activador de la ruta de protein quinasas ERK. 2. La sobre-expresión de NQO2 inducida por la melatonina cuando se bloquea MT1 competitivamente con luzindol, podría explicarse como una respuesta celular que permite la unión de la melatonina presente en el medio de cultivo, y pone de relieve una nueva interacción entre los receptores MT1 y NQO2 en células tumorales hepáticas. 3. Nuestros resultados confirman las propiedades oncostáticas de la melatonina y muestran la alta selectividad de esta molécula entre los hepatocitos sanos y tumorales. 4. La melatonina puede inducir la apoptosis en células HepG2 induciendo la expresión de la proteína pro-apoptótica Bim, a través de la translocación nuclear y la activación del factor de transcripción FoxO3a. 5. La melatonina ejerce una actividad anti-angiogénica en células HepG2, inhibiendo la activación transcripcional de VEGF, a través de Hif1alpha y STAT3. En base a los efectos de la melatonina sobre la proliferación, la apoptosis y la angiogénesis en un modelo in vitro de HCC, junto con sus propiedades beneficiosas ya documentadas en varios tumores, y su falta de toxicidad, demuestran el potencial interés de esta molécula, al menos como adyuvante, en la terapia del HCC. Sin embargo, se requiere más investigación para confirmar la utilidad de esta molécula en la prevención y el tratamiento de pacientes con cáncerGonzález Gallego, JavierMauriz Gutiérrez, José LuisFisiologiaFacultad de Veterinaria20132013info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttp://hdl.handle.net/10612/3023reponame:BULERIA. Repositorio Institucional de la Universidad de Leóninstname:Universidad Rey Juan CarlosEspañolhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:buleria.unileon.es:10612/30232026-06-24T12:43:27Z
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