Validación en tejido cerebral humano de [F-18]-AV-1451 (T807), un nuevo marcador de la proteína TAU-PHF para tomografía por emisión de positrones
[F-18]-AV-1451 es un nuevo trazador para la detección de patología tau en vida del sujeto mediante tomografía por emisión de positrones (PET). [F-18]-AV-1451 fue originalmente creado para detectar tau en forma de filamentos de hélices pareadas (PHF) que conforman los ovillos neurofibrilares (ONF), u...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:174996 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/174996 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | (F-18)-AV-1451 TAU Tomografía per emissió de positrons Tomografia por emisión de positrones Positron emission tomography |
| Sumario: | [F-18]-AV-1451 es un nuevo trazador para la detección de patología tau en vida del sujeto mediante tomografía por emisión de positrones (PET). [F-18]-AV-1451 fue originalmente creado para detectar tau en forma de filamentos de hélices pareadas (PHF) que conforman los ovillos neurofibrilares (ONF), una de las lesiones características de la Enfermedad de Alzheimer (EA). Pacientes con EA tienen una mayor captación in vivo de [F-18]-AV-1451 en la neocorteza comparados con ancianos cognitivamente sanos. En este trabajo se investigaron los sustratos neuropatológicos y los patrones regionales de la señal de [F-18]-AV-1451 en tejido cerebral de casos con y sin presencia de tau usando autoradiografía con pantalla de fósforo, autoradiografía con emulsión nuclear, ensayos de unión in vitro y cuantificación bioquímica de tau con S01-AGE. También se estudiaron tres individuos que fueron evaluados con PET-[F-18]-AV-1451 en vida y al fallecer se sometieron a autopsia. Los resultados sugieren que [F-18]-AV-1451 se une intensamente a agregados formados por tau-PHF, incluyendo ONFs y neuritas distróficas, en los cerebros con EA. [F-18]-AV-1451 no tiene una afinidad significativa por filamentos rectos (FR) de tau en taupatías distintas a la EA ni por β-amiloide, TDP-43 o α-sinucleína. Se identificó una señal fuera de diana en la neuromelanina que podría explicar la captación in vivo hallada en la sustancia negra. Los tres sujetos que fueron evaluados con PET-[F-18]-AV-1451 en vida y al fallecer se les realizó autopsia tenían un diagnóstico clínico de Parálisis Supranuclear Progresiva (n=2) y Demencia frontotemporal portador de la mutación del gen MAPT P301L (n=1). La neuroimagen con PET mostró intensa captación en los ganglios basales y el mesencéfalo, y menor señal en otras regiones frontales y temporales. El examen neuropatológico confirmó el diagnóstico de PSP en dos casos mientras que en el portador de la mutación P301L se evidenciaron pequeños granos tau+ de predominio en los ganglios basales. La autoradiografía no detectó señal significativa de [F-18]-AV-1451 ni unión a las lesiones de tau-FR, con la excepción de señal en la corteza entorrinal (ONFs relacionados con el envejecimiento) y en la sustancia negra. Los análisis de correlación entre la captación regional del trazador in vivo con los ensayos de unión in vitro y el S01-AGE no mostraron ninguna asociación significativa. En resumen, estos datos de sugieren que [F-18]-AV-1451 se une principalmente a los agregados de tau-PHF en la EA y tiene una afinidad relativamente baja para las lesiones de tau formadas por FR en taupatías distintas a la EA. También se evidenció la señal de [F-18]-AV-1451 en las neuronas con neuromelanina en la sustancia negra, que podría explicar la señal in vivo en el mesencéfalo. |
|---|