Neuronal Differentiation-Related Epigenetic Regulator ZRF1 Has Independent Prognostic Value in Neuroblastoma but Is Functionally Dispensable In Vitro

Epigenética; Diferenciación neuronal; Cáncer pediátrico

Detalles Bibliográficos
Autores: Jimenez Jimenez, Carlos Gonzalo, Antonelli, Roberta, Masanas Jimenez, Marc, Soriano Fernández, Aroa, Devis-Jauregui, Laura, Camacho Soriano, Jessica, Magdaleno Cazon, Ainara, Hladun Alvaro, Raquel, Jubierre Zapater, Luz, Roma Castanyer, Josep, Sánchez de Toledo Codina, Josep, Moreno Martín-Retortillo, Lucas, Gallego Melcón, Soledad, Segura Ginard, Miguel, Guillén Burrieza, Gabriela
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2021
País:España
Institución:Varias* (Consorci de Biblioteques Universitáries de Catalunya, Centre de Serveis Científics i Acadèmics de Catalunya)
Repositorio:Recercat. Dipósit de la Recerca de Catalunya
OAI Identifier:oai:recercat.cat:11351/7479
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/11351/7479
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Neuroblastoma - Prognosi
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[Jiménez C, Antonelli R, Masanas M, Soriano A, Magdaleno A, Jubierre L, Roma J, Segura MF] Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Devis-Jauregui L] Molecular Mechanisms and Experimental Therapy in Oncology-Oncobell Program, Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Spain. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. [Camacho J] Servei de Patologia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Guillén G] Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei de Cirurgia, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Hladun R, Moreno L, Gallego S] Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Servei d’Oncologia i Hematologia Pediàtriques, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Sánchez de Toledo J] Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. Catalan Institute of Oncology (ICO), L’Hospitalet de Llobregat, Spain
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Recently, it has become evident that epigenetic deregulation is a relevant event in pediatric tumors such as high-risk neuroblastomas, and a determinant for processes, such as cell differentiation blockade and sustained proliferation, which promote tumor progression and resistance to current therapies. Thus, a better understanding of epigenetic factors implicated in the aggressive behavior of neuroblastoma cells is crucial for the development of better treatments. In this study, we characterized the role of ZRF1, an epigenetic activator recruited to genes involved in the maintenance of the identity of neural progenitors. We combined analysis of patient sample expression datasets with loss- and gain-of-function studies on neuroblastoma cell lines. Functional analyses revealed that ZRF1 is functionally dispensable for those cellular functions related to cell differentiation, proliferation, migration, and invasion, and does not affect the cellular response to chemotherapeutic agents. However, we found that high levels of ZRF1 mRNA expression are associated to shorter overall survival of neuroblastoma patients, even when those patients with the most common molecular alterations used as prognostic factors are removed from the analyses, thereby suggesting that ZRF1 expression could be used as an independent prognostic factor in neuroblastoma.This work was funded by Instituto de Salud Carlos III (Grant no. CP16/00006, PI17/00564 and PI20/00530 to M.F Segura and MS17/00063 to D. Llobet-Navas); Asociación Española Contra el Cáncer (LABAE18009SEGU, LABAE19004LLOB); Generalitat de Catalunya AGAUR/European Social Fund (Grant no. 2017FI_B_00095 to C Jiménez); Asociación NEN; Joan Petit foundation; Asociación Pulseras Candela foundation; the #delhospitalalacatedral initiative led by Xavi Vallés; and the Rotary Clubs of Barcelona Eixample, Barcelona Diagonal, Santa Coloma de Gramanet, München-Blutenburg, Deutschland Gemeindienst, and others from Barcelona and its province.MDPIInstitut Català de la Salut[Jiménez C, Antonelli R, Masanas M, Soriano A, Magdaleno A, Jubierre L, Roma J, Segura MF] Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Devis-Jauregui L] Molecular Mechanisms and Experimental Therapy in Oncology-Oncobell Program, Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Spain. 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