Optimización de las señales de ERK mediante transfosforilación entre diferentes proteínas scaffold: implicaciones en terapia antitumoral

RESUMEN: La ruta de señalización Ras/ERK está claramente relacionada con el desarrollo y progresión de varias enfermedades. Alrededor del 40% de cánceres humanos portan mutaciones en alguno de los constituyentes de esta cascada. Uno de los mecanismos de regulación son las proteínas scaffold, que mod...

Full description

Bibliographic Details
Author: Martín Vega, Ana
Format: doctoral thesis
Publication Date:2020
Country:España
Institution:Universidad de Cantabria (UC)
Repository:UCrea Repositorio Abierto de la Universidad de Cantabria
Language:English
OAI Identifier:oai:repositorio.unican.es:10902/19039
Online Access:http://hdl.handle.net/10902/19039
Access Level:Open access
Keyword:Scaffold
ERK
Progresión tumoral
Señalización celular
KSR1
IQGAP1
Tumor progression
Cell signaling
Description
Summary:RESUMEN: La ruta de señalización Ras/ERK está claramente relacionada con el desarrollo y progresión de varias enfermedades. Alrededor del 40% de cánceres humanos portan mutaciones en alguno de los constituyentes de esta cascada. Uno de los mecanismos de regulación son las proteínas scaffold, que modulan la intensidad, amplitud y duración de las señales de ERK. Por esta razón algunos scaffolds tienen potencial como diana antitumoral. A tenor de nuevas evidencias que desvelan la interacción entre diferentes especies de proteínas scaffold, hemos propuesto la hipótesis de que las proteínas scaffold interaccionan entre sí para regular el flujo de las señales de ERK de manera coordinada. Esto podría ser una posible explicación de la ineficacia de un novedoso inhibidor de KSR. De hecho, hemos demostrado que KSR1 e IQGAP1 deficientes para la unión de MEK son capaces de incorporar ERK fosforilado. En este respecto, descubrimos que KSR1 e IQGAP1 pueden interaccionar directamente entre sí, permitiendo la “transfosforilación” de ERK unido a la proteína mutante deficiente para unir MEK. Así, asociaciones entre diferentes proteínas scaffold añadirían un grado más a la regulación de una vía de señalización, ya altamente regulada, lo que puede ofrecernos nuevos medios para manipular las señales de ERK, incluso con fines terapéuticos.

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