New strategies to reduce liver ischemia – reperfusion injury in fatty and non-fatty livers: a focus on sirtuin 1 implication
[spa] La lesión por isquemia-reperfusion (LIR) hepática es causa de una significativa mortalidad en caso de resecciones hepáticas y en el trasplante hepático. La LIR está relacionada con el desarrollo de fallo primario y con la disfunción primaria del injerto. Ella se está desarrollando por la privac...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/66414 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/66414 http://hdl.handle.net/10803/299797 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Malalties del fetge Trasplantament hepàtic Liver diseases Hepatic transplantation |
| Sumario: | [spa] La lesión por isquemia-reperfusion (LIR) hepática es causa de una significativa mortalidad en caso de resecciones hepáticas y en el trasplante hepático. La LIR está relacionada con el desarrollo de fallo primario y con la disfunción primaria del injerto. Ella se está desarrollando por la privación del oxígeno durante la fase de isquemia y la nueva entrada de oxígeno, durante la reperfusión, la cual daña más el órgano sometido a isquemia. La LIR es un proceso muy complejo y varias investigaciones intensivas se han llevado a cabo para explorar los mecanismos de su patogénesis. Entre los más estudiados son el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Además, debido a la gran demanda por órganos, muchos centros de trasplante se han visto obligados a utilizar injertos que anteriormente eran considerados inapropiados para trasplantar. Los hígados esteatósicos son un ejemplo; se caracterizan de una acumulación exagerada de lípidos y son más vulnerables frente la LIR. Además, están correlacionados con una incidencia elevada de disfunción después del trasplante. Consecuentemente, es necesario la identificación de nuevas estrategias que confieren una protección eficaz frente la LIR y especialmente en caso de hígados esteatósicos. La sirtuina 1 (SIRT1) es una enzima que elimina el grupo acetilo en varias proteínas y así regula varios procesos celulares, como la respuesta frente varios tipos de estrés, el ciclo celular y el metabolismo. Estudios recientes en el corazón y el cerebro han asociado la activación de la SIRT1 con una aumentada resistencia frente la LIR. No obstante, no se ha reportado todavía una posible implicación de la SIRT1 en la LIR hepática o en el trasplante. La presenta tesis tiene como objetivo investigar la implicación de la SIRT1 en la isquemia-reperfusión caliente en hígados esteatósicos de rata y su correlación con el precondicionamiento isquémico, una estrategia previamente reportada para prevenir la LIR. Además, se ha investigado la implicación de la SIRT1 en un modelo de trasplante ortotópico y en un modelo de trasplante con tamaño reducido en la rata. Así, el presente estudio demuestra que SIRT1 está involucrada en la LIR hepática y su activación podría ser una estrategia prometedora para disminuir los efectos adversos de la LIR. |
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