Estudi de les bases moleculars de la retinosi pigmentària autosòmica recessiva
La Retinosi Pigmentària (RP) és el terme aplicat a un grup de degeneracions de la retina clínicament i genèticament heterogeni. A nivell clínic es caracteritza per la presència d'una ceguesa nocturna i una constricció dels camps visuals, conduint a una pèrdua total de la visió. La RP pot hereta...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2004 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | catalán |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:37808 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/37808 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Mutagenicitat Retinitis pigmentària Genètica molecular |
| Sumario: | La Retinosi Pigmentària (RP) és el terme aplicat a un grup de degeneracions de la retina clínicament i genèticament heterogeni. A nivell clínic es caracteritza per la presència d'una ceguesa nocturna i una constricció dels camps visuals, conduint a una pèrdua total de la visió. La RP pot heretar-se seguint la forma autosòmica dominant (RPAD), autosòmica recessiva (RPAR), i lligada al cromosoma X (RPLX), o seguint una forma d'herència digènica. Previs estudis han descrit mutacions en els gens PDEB, ABCA4, TULP1 i CNGA1 en un petit percentatge de famílies espanyoles amb RPAR. Aquestes dades indiquen que altres gens poden estar involucrats en la patologia de les restants famílies analitzades, emfatitzant l'elevada heterogeneïtat genètica present en aquesta malaltia i reforçant la hipòtesi que en la RPAR no hi ha un únic gen principal sinó que existirien varis gens on cadascun d'ells explicaria un petit número de casos. Hem analitzat la implicació de cinc gens addicionals que codifiquen per: la proteïna d'unió al retinaldehid (gen RLBP1), el receptor acoplat a proteïna G de l'EPR (gen RGR), la proteïna cel·lular d'unió al retinol (gen CRBP1), crumbs homologue 1 (gen CRB1) i la usherina (gen USH2A) en famílies espanyoles amb RPAR. Malgrat que en els gens RLBP1, RGR i CRBP1 s'han detectat diversos polimorfismes tant a nivell exònic com intrònic, no s'ha trobat cap mutació associada a la malaltia, suggerint que aquests gens probablement no estarien implicats en la patologia d'aquest grup de famílies espanyoles amb RPAR. En canvi, l'anàlisi mutacional dels gens CRB1 i USH2A ha permès la identificació de vàries variants rares, polimorfismes intrònics i diverses mutacions patològiques en el grup analitzat de pacients espanyols amb RPAR. L'ample rang de fenotips associats amb les mutacions trobades en els gens CRB1 i USH2A reflexa que les relacions entre les mutacions patològiques i el fenotip de la malaltia esdevenen cada cop més complexes. La síndrome d'Usher és la forma més freqüent de la RP sindròmica. Clínicament es caracteritza per una sordesa congènita i neurosensorial associada a RP. En un grup de pacients afectats amb la síndrome d'Usher tipus II es van detectar vàries mutacions patològiques en el gen USH2A. Els diferents fenotips associats amb les mutacions en el gen USH2A van revelar una important heterogeneïtat clínica en aquest grup de pacients. Aquests resultats junt amb els descrits en altres treballs confirmen una gran heterogeneïtat fenotipíca presentada per les mutacions en el gen USH2A, que va des de diferents tipus de la síndrome d'Usher fins a la RP no sindròmica. |
|---|