Multimodal biomarkers studies in the continuum dementia with lewy bodies - alzheimer's disease
La demència amb cossos de Lewy (DCLw) es caracteritza per la seva heterogeneïtat. En aquesta tesi, el meu objectiu és investigar aquesta heterogeneïtat a través de l'anàlisi dels diferents subtipus clínics basats tant en les característiques de presentació predominants en la fase prodròmica de...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:240277 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/240277 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Demència Cossos de Lewy Cognició Demencia Dementia Cuerpos de Lewy Lewy bodies Cognición Cognition Ciències de la Salut |
| Sumario: | La demència amb cossos de Lewy (DCLw) es caracteritza per la seva heterogeneïtat. En aquesta tesi, el meu objectiu és investigar aquesta heterogeneïtat a través de l'anàlisi dels diferents subtipus clínics basats tant en les característiques de presentació predominants en la fase prodròmica de la malaltia com en la diversitat dels trastorns de la son presents, centrant-me en el trastorn del comportament de la son REM (TCSR). En aquesta tesi, també investigo el paper de l'activitat glial en DLB mesurant els nivells en el líquid cefaloraquidi (LCR) de les proteïnes glials YKL-40, TREM2 soluble (sTREM2) i progranulina i la seva relació amb els biomarcadors de la malaltia d'Alzheimer (EA). Els pacients amb un diagnòstic clínic de DCLw probable van ser reclutats consecutivament durant el període d'aquesta tesi. Per capturar l'inici clínic predominant, vaig calcular la durada relativa de cada símptoma central en relació amb la durada total de la malaltia des de l'inici fins a complir els criteris de DCLw probable. Es va utilitzar una anàlisi de clústers tipus K-means basat en la presentació clínica inicial. Un subconjunt de pacients també es va sotmetre a una avaluació específica del son, incloent-hi escales de son i vídeo-polisomnografia (V-PSG). Per a l'estudi dels marcadors glials, també incloem pacients amb DCLw prodròmic (prodDCLw), demència tipus EA, EA prodròmica (prodEA) i voluntaris cognitivament normals (CN). En aquesta tesi descric tres subtipus clínics en DCLw com a resultat de l'anàlisi de clústers realitzat. El subtipus predominantment cognitiu va ser el subgrup obtingut principal i es va caracteritzar per un inici clínic cognitiu i una fase prodròmica més llarga en comparació amb la resta. Els pacients del subtipus predominantment neuropsiquiàtric van presentar un inici tardà i es van caracteritzar pel predomini d'al·lucinacions durant l'etapa primerenca. Els pacients del subtipus predominantment parkinsonians van mostrar una evolució més ràpida cap a la demència i un temps més curt des de l'inici de la malaltia fins a la presència de parkinsonisme. Pel que fa als trastorns de la son, es va trobar una àmplia gamma d'alteracions en el subconjunt de pacients avaluats. Les alteracions en l'arquitectura de la son-vigília van ser especialment freqüents. El TCSR va ser diagnosticat en el 50% dels pacients estudiats, sent en la majoria anterior a l'inici de la deterioració cognitiva. Altres patologies com al·lucinacions, apnea obstructiva severa de la son i moviments periòdics de les cames simulaven la clínica del TCSR en alguns pacients. La freqüència d'EEG occipital en vigília es va correlacionar negativament amb la taxa d'activitat electromiogràfica en el somni REM. Pel que fa als marcadors glials, els nivells de YKL-40, sTREM2 i progranulina no van diferir entre els grups DCLw i CN. No obstant això, els nivells de YKL-40, però no de sTREM2 o PGRN, van ser més alts en pacients amb DCLw i perfil de LCR suggestiu de copatologia EA. En DCLw i prodDCLw, només YKL-40 es va correlacionar amb t-tau i p-tau. En resum, aquesta tesi investiga l'heterogeneïtat en la DCLw i descriu tres subtipus clínics amb diferents perfils i patrons de progressió definits per les característiques predominants durant la seva fase prodròmica, així com la varietat i complexitat dels trastorns de la son en DCLw, destacant la necessitat de V-PSG per identificar-los adequadament. Aquesta tesi també emfatitza que els marcadors glials en LCR sTREM2 i PGRN no augmenten en DCLw i que YKL-40 només augmenta en pacients amb DCLw amb un perfil de biomarcadors EA, el que suggereix que aquest augment és impulsat per la copatologia Alzheimer. |
|---|