Estudios genéticos masivos en el ictus isquémico: factores de riesgo y pronóstico
[spa] El ictus es una enfermedad compleja que afecta al cerebro y al sistema vascular. Esta enfermedad tiene una alta mortalidad, siendo la segunda causa de muerte a nivel mundial y la primera causa de discapacidad en adultos de países desarrollados. Actualmente, se han encontrado más de 30 loci aso...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2019 |
| Country: | España |
| Institution: | Universidad de Barcelona |
| Repository: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/149897 |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/2445/149897 http://hdl.handle.net/10803/668543 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Isquèmia cerebral Genètica mèdica Pronòstic mèdic Cerebral ischemia Medical genetics Prognosis |
| Summary: | [spa] El ictus es una enfermedad compleja que afecta al cerebro y al sistema vascular. Esta enfermedad tiene una alta mortalidad, siendo la segunda causa de muerte a nivel mundial y la primera causa de discapacidad en adultos de países desarrollados. Actualmente, se han encontrado más de 30 loci asociados con el riesgo de ictus isquémico; sin embargo, estos factores genéticos de riesgo no explican toda la heredabilidad asociada con esta enfermedad. Además, se sabe poco sobre la genética detrás del pronóstico del ictus. Recientemente, dos estudios de asociación de genoma completo reportaron algunos nuevos genes candidatos para el pronóstico de paciente al tercer mes tras sufrir un ictus isquémico. Sin embargo, aunque en estos estudios se realizaron en cohortes de gran tamaño muestral, los loci obtenidos fueron menos de los esperados. Esto podría deberse a la alta heterogeneidad que presenta el pronóstico del ictus isquémico. Los objetivos principales de esta Tesis fueron, por un lado, explorar si se pueden encontrar nuevos factores de riesgo genéticos para el ictus en poblaciones homogéneas específicas y, por otro lado, encontrar nuevos factores de riesgo genéticos para el pronóstico del ictus isquémico mediante un nuevo enfoque centrado en realizar análisis genéticos masivos de endofenotipos agudos del ictus isquémico. Para alcanzar el primer objetivo, se ha realizado un análisis caso-control de asociación de genoma completo utilizando una cohorte española como descubrimiento y una cohorte internacional como replicación, con una validación adicional en una segunda cohorte española independiente. Para el segundo objetivo, se han estudiado las variables clínicas asociadas con el resultado agudo del ictus isquémico y, en base a la información obtenida, la variable “número de leucocitos” se ha seleccionado como un endofenotipo candidato para encontrar nuevos factores de riesgo genéticos asociados con el pronóstico del ictus. Como resultado de esta investigación, se ha descrito un nuevo locus asociado con el riesgo de ictus lacunar, que proporciona nueva información sobre la fisiopatología de esta enfermedad. Además, la enzima codificada en el gen candidato MAN2B1 es un biomarcador potencial para el diagnóstico del ictus lacunar. Por otra parte, en esta tesis se ha descrito el primer locus asociado con el número de leucocitos durante la fase aguda del ictus isquémico que también se asoció con el pronóstico agudo de esta enfermedad. Por tanto, se ha confirmado que realizar análisis genéticos de los endofenotipos agudos asociados con el pronóstico del ictus es un enfoque útil para encontrar nuevos factores de riesgo genéticos asociados con el pronóstico del ictus. |
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