Estudi del coenzim Q10 en pacients neuropediàtrics: avenços diagnòstics i identificació de noves causes d'alteracions secundàries
[cat] L’àrea de treball de la present tesi doctoral se situa en el context de les malalties genètiques del metabolisme energètic mitocondrial. Són malalties rares i hereditàries que afecten al conjunt de sistemes que fa servir l’organisme per incorporar i transformar els substrats en energia utilitz...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/104254 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/104254 http://hdl.handle.net/10803/398132 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Coenzims Neurologia Psicopatologia infantil Pediatria Coenzymes Neurology Child psychopathology Pediatrics |
| Sumario: | [cat] L’àrea de treball de la present tesi doctoral se situa en el context de les malalties genètiques del metabolisme energètic mitocondrial. Són malalties rares i hereditàries que afecten al conjunt de sistemes que fa servir l’organisme per incorporar i transformar els substrats en energia utilitzable per al correcte funcionament cel·lular. El coenzim Q10 és un component lipídic de totes les membranes cel·lulars que realitza un paper essencial a la cadena respiratòria mitocondrial, però també participa en moltes altres funcions cel·lulars, tan dins dels mitocondris com fora. En l’àmbit pediàtric, la deficiència de coenzim Q10 s’associa a estats de malaltia amb expressions fenotípiques heterogènies, i les causes que la expliquen poden ser primàries o bé secundàries (és a dir, per alteració dels gens implicats en la via de síntesi d’aquesta molècula –deficiència primària–, o per alteració d’altres gens no directament relacionats en la via biosintètica del coenzim Q10 –deficiència secundària). Aquesta deficiència bioquímica implica una disfunció del sistema de la fosforilació oxidativa mitocondrial, i normalment es manifesta de forma multiorgànica, alterant en major o menor grau els diferents òrgans, segons els nivells energètics que requereixen els teixits i d’altres factors no massa coneguts. L’objectiu principal d’aquesta tesi ha estat la millora del diagnòstic de pacients amb deficiències de coenzim Q10, a través de l’estudi sistemàtic d’aquest en diverses espècimens biològics i en associació amb dades clíniques, bioquímiques, histoquímiques, enzimàtiques i moleculars. A través de l’estudi i valoració de grans grups de pacients, s’ha pogut intuir la dinàmica d’aquesta molècula en certs tipus de malalties. Hem pogut descriure tres malalties que s’associen a una deficiència de coenzim Q10 de forma secundària, permetent que pacients afectats puguin beneficiar-se de la suplementació oral amb coenzim Q10, la qual ha demostrat millores clíniques de l’estat de pacients afectats amb patologies mitocondrials. També, hem realitzat avenços metodològics i tècnics, a nivell bioquímic i d’anàlisi de dades, que permetran abordar les classificacions actuals dels pacients amb malalties mitocondrials, en les quals és complicat assolir un diagnòstic molecular definitiu degut a la seva immensa complexitat. |
|---|