Quantification of Farnesylated Progerin in Hutchinson-Gilford Progeria Patient Cells by Mass Spectrometry

El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es un trastorno fatal raro caracterizado por envejecimiento prematuro y muerte a una mediana de edad de 14,5 años. La causa más común de HGPS (que afecta alrededor del 90% de los pacientes) es una sustitución heterocigótica sinónima de base única...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores: Camafeita, Emilio, Jorge, Inmaculada, Rivera Torres, José, Andrés, Vicente, Vázquez, Jesús
Tipo de recurso: artículo
Fecha de publicación:2022
País:España
Institución:Universidad Europea (UEM)
Repositorio:ABACUS. Repositorio de Producción Científica
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:abacus.universidadeuropea.com:11268/11632
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11268/11632
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Progeria
Espectrometría de masas
Prenilación
Envejecimiento
Enfermedad
Descripción
Sumario:El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es un trastorno fatal raro caracterizado por envejecimiento prematuro y muerte a una mediana de edad de 14,5 años. La causa más común de HGPS (que afecta alrededor del 90% de los pacientes) es una sustitución heterocigótica sinónima de base única de novo (c.1824C>T; p.G608G) en el gen LMNA que resulta en la acumulación de progerina, una forma aberrante de lamina A que, a diferencia de la lámina A madura, permanece permanentemente farnesilada. La proporción de progerina a lámina madura A se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en pacientes con HGPS y se puede utilizar para evaluar la eficacia de terapias dirigidas a disminuir el empalme aberrante o la farnesilación de progerina. Recientemente mostramos que el contenido endógeno de lámina A y progerina se puede medir mediante espectrometría de masas (MS), siempre que una alternativa a los métodos inmunológicos, que carecen de la necesaria especificidad y cuantificación precisión. Aquí presentamos el primer método no inmunológico que cuantifica de forma fiable los niveles de lamina A de tipo salvaje y progerina farnesilada en células de pacientes con HGPS