Role of the tumour suppressor pathway p53‐p21 in the regulation of metabolism
[spa] Cambios en dieta y estilos de vida han causado un incremento en la incidencia de la obesidad, uno de los factores de riesgo para el síndrome metabólico. Uno evento inicial en la obesidad es la hipertrofia de los adipocitos, una condición de estrés que desencadena respuestas celulares como la i...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/62246 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/62246 http://hdl.handle.net/10803/285436 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Metabolisme Teixit adipós Resistència a la insulina Síndrome metabòlica Metabolism Adipose tissues Insulin resistance Metabolic syndrome |
| Sumario: | [spa] Cambios en dieta y estilos de vida han causado un incremento en la incidencia de la obesidad, uno de los factores de riesgo para el síndrome metabólico. Uno evento inicial en la obesidad es la hipertrofia de los adipocitos, una condición de estrés que desencadena respuestas celulares como la inflamación que pueden conducir al desarrollo de resistencia a insulina (IR) e hiperinsulinemia, que constituyen la principal conexión de la obesidad a otras patologías asociadas a obesidad como la T2D, enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis y cáncer. El principal objetivo de esta tesis fue desvelar nuevos mecanismos moleculares a la base del desarrollo de obesidad y de la IR e híperinsulinemia a esa asociadas. Perseguimos este objetivo a través del: 1. Análisis del papel de la ruta supresora tumoral p53/p21 en obesidad. 2. Análisis del efecto de la activación de JNK en células beta- pancreáticas en la IR sistémica e híperinsulinemia asociadas a obesidad. El déficit de expresión de p21 en ratones (sujetos a dieta grasa) genera resistencia al incremento de peso corporal y grasa, y a la alteración de la homeóstasis glucídica inducidos por obesidad. La dieta grasa desencadena un mecanismo de respuesta relacionado al déficit de p21, conectado a la señalización de leptina: la ausencia de p21 provoca un incremento significativo de los niveles del receptor de leptina. Además, la simple ausencia de p21 no es suficiente para el mejoramiento del fenotipo obeso y tiene que será acompañada por una funcional señalización de leptina. La activación de JNK induce IR a nivel local pero efectos contrarios en la sensibilidad sistémica a insulina. Al mismo tiempo la obesidad y la inflamación inducida por obesidad, generada a nivel periférico, no son suficientes para inducir IR sistémica. Preservar la sensibilidad a insulina en músculo esquelético es suficiente para prevenir la IR sistémica. Así que es posible que para la IR sistémica se requiera la exposición crónica a incrementados niveles de insulina plasmática. |
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