Novel Consistency-based Approaches for Dealing with Large-scale Multiple Sequence Alignments

L'alineament múltiple de seqüències (MSA) ha esdevingut fonamental per tal de realitzar anàlisis de seqüències a l'era de la biologia moderna. Amb l'arribada de les tecnologies de seqüenciació de nova generació d'alt rendiment (NGS), el volum de dades generades pels seqüenciadors...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lladós Segura, Jordi
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:España
Institución:Universitat de Lleida (UdL)
Repositorio:Repositori Obert UdL
OAI Identifier:oai:repositori.udl.cat:10459.1/66000
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/663293
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Alineament Múltiple de Seqüències
Big Data
Basat en consistència
Alineamiento Múltiple de Secuencias
Basado en consistencia
Multiple Sequence Alignment
Consistency-based
Arquitectura i Tecnologia de Computadors
004
Descripción
Sumario:L'alineament múltiple de seqüències (MSA) ha esdevingut fonamental per tal de realitzar anàlisis de seqüències a l'era de la biologia moderna. Amb l'arribada de les tecnologies de seqüenciació de nova generació d'alt rendiment (NGS), el volum de dades generades pels seqüenciadors s'ha incrementat significativament. Per tant, s'han de definir nous alineadors que puguin treballar a gran escala. No obstant això, la naturalesa heurística dels mètodes MSA juntament amb la complexitat computacional (NP-hard) està alentint l'anàlisi d'alineaments a gran escala que involucren milers de seqüències o fins i tot a genomes complets. A més, la qualitat d'aquests alineaments es veu dràsticament reduïda quan s'incrementa el nombre de seqüències. Els alineadors basats en consistència asseguren mitigar aquest problema mitjançant la inclusió d'informació precalculada (anomenada com a llibreria de consistència) per cada parell de seqüències a tractar a la fase d'alineament. Aquests mètodes son capaços de produir alineaments d'alta qualitat. No obstant això, mantenir aquest gran volum d'informació, que involucra a tots els parells de seqüències, a memòria limita la quantitat de seqüències que es poden tractar simultàniament. L'objectiu d'aquest PhD és l'estudi i proposta de nous mètodes i eines per tal de permetre, als MSA basats en consistència, la capacitat d'escalar processant conjunts de dades molt més grans, millorant el rendiment i la qualitat de l'alineament. El principal obstacle per tal d'aconseguir dita escalabilitat en aquests mètodes són els requisits de recursos de la llibreria (memòria i temps de còmput) els quals creixen quadràticament amb el nombre de seqüències. Al present treball de tesis es proposen dos mètodes per millorar l'escalabilitat: 1) reduir la informació de la llibreria per tal de mantenir-la a memòria; i 2) emmagatzemar les dades de la llibreria a un sistema d'emmagatzemament secundari distribuït, utilitzant els nous paradigmes de Big Data (MapReduce, bases de dades no-sql) i arquitectures (Hadoop) per calcular, mantenir i accedir a la llibreria eficientment. A més de l'enfocament computacional, s'ha desenvolupat una nova funció objectiu secundària que permet incrementar la qualitat de l'alineament final. Els resultats demostren l'efectivitat de les propostes, les quals milloren l'escalabilitat, rendiment i qualitat de T-Coffee, l'eina emprada per validar les diferents propostes.