Quimioterapia a altas dosis y trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con mieloma múltiple. Evaluación de busulfán intravenoso y melfalán como régimen de acondicionamiento
El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) ha supuesto uno de los avances más importante en el manejo de los paciente jóvenes con mieloma múltiple (MM) pero, a pesar de los logros alcanzados con el TAPH en primera línea, no se trata de un procedimiento curativo. Con la intención d...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/399218 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/399218 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Busalfàn intravenós Busulfán intravenoso Intravenous busalfan Transplantament autòleg Transplante autólogo Autologous transplantation Mieloma múltiple Multiple myeloma Ciències de la Salut 616 |
| Sumario: | El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) ha supuesto uno de los avances más importante en el manejo de los paciente jóvenes con mieloma múltiple (MM) pero, a pesar de los logros alcanzados con el TAPH en primera línea, no se trata de un procedimiento curativo. Con la intención de mejorar los resultados del TAPH, y tras los datos disponibles con la combinación de busulfán (BU) oral y melfalán (MEL), nos planteamos la utilización de un esquema alternativo al estándar de melfalán (dosis 200 mg/m2) como agente único (MEL200). Este esquema combinaba melfalán y busulfán administrado por vía intravenosa (BU(iv)MEL) lo que permitiría reducir la toxicidad asociada al BU oral. En esta Tesis se analizan los resultados de un estudio fase II en el que se utilizó BU(iv) (dosis única de 3,2 mg/kg/día desde el día −5 al −3) y MEL (140 mg/m2 el día −2) como esquema de acondicionamiento previo al TAPH en pacientes con MM. En el primer artículo se incluyeron 55 pacientes en primera línea o en recaída que recibieron como primera línea de inducción quimioterapia convencional. Tras demostrar con este trabajo la factibilidad del régimen, en el segundo estudio comparamos 51 pacientes con MM de nuevo diagnóstico tratados con BU(iv)MEL frente a 102 controles que recibieron MEL200. La selección del grupo control se hizo teniendo en cuenta la edad, estadio clínico al diagnóstico y respuesta al tratamiento de inducción. También en este estudio todos los pacientes recibieron inducción con quimioterapia convencional. Tras comprobar que el perfil de toxicidad del régimen BU(iv)MEL era similar al observado con MEL200 y su eficacia anti mieloma no era inferior, se extendió el estudio y se realizó un tercer trabajo en el que se evaluó el impacto de BU(iv)MEL en 47 pacientes con MM de nuevo diagnóstico tratados con esquemas de inducción basados en bortezomib. La recuperación hematopoyética tuvo lugar en todos los pacientes. La mucositis y la neutropenia febril fueron las toxicidades más frecuentemente observadas con BU(iv)MEL. En el estudio de comparación de BU(iv)MEL y MEL200, la incidencia de mucositis fue mayor con BU(iv)MEL. La incidencia de toxicidad hepática también fue mayor con BU(iv)MEL que con MEL200 pero de grado I-II y reversible sin necesidad de tratamiento específico en todos los casos. No se observó ningún caso de enfermedad venooclusiva hepática. La mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) fue del 3,6% y 4% en el primer y segundo estudio, respectivamente y sin diferencias significativas con respecto a MEL200. Sólo hubo dos pacientes que fallecieron por MRT siendo la infección la causa de muerte en ambos casos. BU(iv)MEL incrementó las tasas de muy buena respuesta parcial o mejor entre un 29% y 38,5% en los diferentes estudios. La tasa de tiempo hasta la progresión al año en el primer estudio fue del 87%. En el estudio de casos y controles con una mediana de seguimiento de 50 y 63 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 33 y 24 meses, respectivamente. Finalmente, en el tercer estudio con una mediana de seguimiento de 24,5 meses la mediana de SLP no se había alcanzado. Como esquema de acondicionamiento anti mieloma, BU(iv)MEL es un régimen bien tolerado y con una elevada actividad anti tumoral lo que apoya el desarrollo de estudios aleatorizados que confirmen si los beneficios observados en esta Tesis se reproducen en el contexto actual del tratamiento de los pacientes jóvenes con MM. |
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