Efectos de la administración de un análogo del GLP-1 sobre las células endocrinas del páncreas
[spa] Un aspecto central del desarrollo de la diabetes tanto de tipo 1 como de tipo 2 es la reducción en el número de células productoras de insulina. En la diabetes de tipo 1, la masa de células beta se pierde debido a la destrucción autoinmune de las células beta, mientras que en la diabetes de ti...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2011 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/36568 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/36568 http://hdl.handle.net/10803/78983 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Pàncrees Illots de Langerhans Diabetis Insulina Pancreas Islands of Langerhans Diabetes Insulin |
| Sumario: | [spa] Un aspecto central del desarrollo de la diabetes tanto de tipo 1 como de tipo 2 es la reducción en el número de células productoras de insulina. En la diabetes de tipo 1, la masa de células beta se pierde debido a la destrucción autoinmune de las células beta, mientras que en la diabetes de tipo 2 existe una alteración en la función beta que junto con la reducción parcial de la masa de células beta no permite hacer frente al aumento en la demanda metabólica generada por la resistencia a la insulina. Por tanto, los tratamientos que se proponen como potencialmente capaces de curar ambos tipos de diabetes son los que están destinados a restablecer o regenerar la masa beta. En esta óptica nos hemos interesado por los agonistas del receptor de GLP-1. El GLP-1 es una potente hormona glucoreguladora producida por las células L enteroendocrinas en respuesta a la ingesta oral. En el páncreas, el GLP-1 actúa como una incretina estimulando la secreción de insulina en respuesta a la ingesta de forma dependiente de glucosa. Por otra parte, se ha descrito que el GLP-1 es también capaz de aumentar la masa beta insular estimulando la proliferación y la neogénesis de las células beta e inhibiendo su apoptosis. Nuestro estudio describe los efectos in vivo de la administración de un análogo del GLP-1 sobre la regeneración de las células beta en la pancreactectomía subtotal y sobre la masa de células beta restablecida por transplante de islotes. La hipótesis básica del proyecto es que el análogo del GLP-1 es capaz de aumentar la masa beta insular tanto en una situación de regeneración como de sustitución de la masa beta. El objetivo es caracterizar la acción del tratamiento con el análogo del GLP-1 y comprobar si la acción del análogo puede verse modificada según la estrategia elegida para restablecer la glucemia normal del animal. Los efectos de la administración del análogo del GLP-1 podrían verse afectados por la situación de los islotes, el contexto glucémico del animal o la presencia de inflamación. En el presente estudio hemos demostrado que el tratamiento con el análogo del GLP-1 en dos modelos diferentes de deficiencia de masa beta tiene claros efectos sobre la regulación de la glucosa sanguínea y un efecto estimulador de la proliferación sobre las células beta. En las ratas pancreatectomizadas, el tratamiento con el análogo del GLP-1 evitó la aparición de hiperglucemia severa y aumentó la masa de células beta por aumento de neogénesis de células beta y proliferación de las mismas. En los animales transplantados los efectos fueron menos aparentes, aunque detectamos una tendencia a un mejor control metabólico y un discreto aumento de la replicación de las células beta en caso de los animales diabéticos. No se pudo demostrar protección frente a la apoptosis por el tratamiento con el GLP-1 en ninguno de nuestros grupos experimentales. En conjunto, los resultados muestran que los efectos de GLP-1 sobre la masa beta pueden ser diferentes dependiendo de las características y situación del receptor del tratamiento. En esta tesis se muestra que el mismo tratamiento puede incrementar de forma muy significativa la masa beta en modelos de regeneración en los que induce un aumento de la neogénesis y replicación beta, mientras que, en otros modelos como el trasplante de islotes, el efecto sobre la replicación fue muy escaso o inexistente, y no modificó la masa beta. |
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