Involvement of the Microtubule-Regulated RhoGEF GEF-H1 in the G12 family signaling pathways
[cat] Les proteïnes G heterotrimèriques són reguladores de l'homeòstasi cel•lular. Coordinen la senyalització entre els receptors acoblats a proteïnes G (GPCR) i els seus efectors intracel.lulars. Hi ha 4 subfamflies de proteïnes G: G-alfa(i), G-alfa(q), G-alfa(s) y G-alfa(12), on cada família...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/59726 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/2445/59726 http://hdl.handle.net/10803/283979 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Proteïnes G Homeòstasi Receptors cel·lulars G Proteins Homeostasis Cell receptors |
| Resumo: | [cat] Les proteïnes G heterotrimèriques són reguladores de l'homeòstasi cel•lular. Coordinen la senyalització entre els receptors acoblats a proteïnes G (GPCR) i els seus efectors intracel.lulars. Hi ha 4 subfamflies de proteïnes G: G-alfa(i), G-alfa(q), G-alfa(s) y G-alfa(12), on cada família és capaç d'activar unes vies de senyalització diferents. Dintre de la subfamília de la G12 hi ha dos membres: G-alfa(12, i G-alfa(13), Estan implicades en diferents processos cel•lulars com poden ser la remodelació del citoesquelet d'actina i la proliferació ceJ.1ular a través de l'activació de la proteïna RhoA. RhoA és una GTPasa monomèrica que és activada per les proteïnes G12 a través de la interacció amb els factors bescanviadors de nucleòtid guanina específics de Rho (RhoGEF). La família de les Dbl-RhoGEFs és probablement la millor estudiada. Es caracteritzen per compartir un domini catalític OH i un domini PH. Dintre d'aquesta família hi ha la subfamília RH•RhoGEFs, on els seus membres poden ser estimulats directament per les proteïnes Gl2 a través del domini RH. Per altra banda, la GEF-Hl és una RhoGEF que pertany a una subfamília evolutivament propera a les RH-RhoGEFs on alguns dels seus membres poden ser estimulats per les proteïnes G. La GEF•Hl és una proteïna associada als microtúbuls on es troba en la seva forma inactiva, i l'alliberament dels microtúbuls promou un augment en la seva activitat catalítica envers a Rho. La GEF-HI participa en diferents processos cel.lulars com pot ser la regulació de la mitosi. Clàssicament les proteïnes G s'han associat a la membrana plasmàtica on desenvolupen les seves funcions, però resultats obtinguts en els últims anys han demostrat que també poden estar localitzades en altres compartiments cel•lulars. Resultats obtinguts durant el transcurs de la present tesi indiquen la proteïna G-alfa(12) es localitza en el fus mitòtic al final de la mitosi i es concentra al cos intermedi durant la citocinesi. A més a més, la pertorbació de la seva funció provoca defectes en les mitosis. També es proposa la GEF•Hl com una possible proteïna efectora de la G-alfa(12) en la mitosi ja que s'ha trobat que ambdues proteïnes colocalitzen al cos intermedi durant la citocinesi. Els resultats obtinguts han permès caracteritzar la interacció entre la proteïna G-alfa(12) i la GEF-H1 així com demostrar que la G-alfa(12) pot activar la GEF•H1. |
|---|