Biomarcadores en la nefritis lúpica
El daño renalLa afectación renal en el LES es una complicación importante, que aparece aproximadamente en el 40 al 75% de los pacientes, y que se asocia a un curso impredecible y a una morbilidad significativa a corto y a largo plazo. A pesar del tratamiento inicial agresivo, hasta un 25% de los pac...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/399350 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/399350 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Lupus eritematós sistèmic Lupus eritematoso sistémico Systemic lupus erythematosus Nefritis lúpica Lupus nephritis Biomarcadors Biomarcadores Biomarkers Ciències de la Salut 61 |
| Sumario: | El daño renalLa afectación renal en el LES es una complicación importante, que aparece aproximadamente en el 40 al 75% de los pacientes, y que se asocia a un curso impredecible y a una morbilidad significativa a corto y a largo plazo. A pesar del tratamiento inicial agresivo, hasta un 25% de los pacientes con nefritis lúpica (NL) progresarán a enfermedad renal crónica (ERC), en parte debido a la dificultad para realizar el diagnóstico e identificación de las recaídas de forma precoz lo que impide el inicio y modificación del tratamiento de forma temprana. En la actualidad, el “Gold Standard” diagnóstico en la NL es la biopsia renal aunque su naturaleza invasiva impide que pueda realizarse de forma seriada, habiendo mostrado, los biomarcadores serológicos tradicionales y las pruebas de laboratorio utilizadas para la valoración de la función renal, una baja fiabilidad. Ambas razones han motivado en los últimos años un interés creciente en la búsqueda de biomarcadores no-invasivos en la NL que puedan utilizarse para predecir la aparición de la enfermedad, monitorizar su evolución y la respuesta al tratamiento. La presente tesis doctoral se ha diseñado con el objetivo de intentar mejorar esta problemática mediante la realización de dos estudios independientes, uno transversal (n=220) y otro longitudinal (n=45), que permitieran determinar en los pacientes con LES el valor predictivoor de los diferentes biomarcadores estudiados en las diferentes situaciones clínicas (brote renal, respuesta completa (RC) tras el tratamiento de la NL, y progresión a ERC), así como el valor pronóstico, y la realización de un estudio comparativo que permitiera la creación de un panel de biomarcadores según su utilidad clínica. En ambos estudios se determinaron los niveles, urinarios y séricos, de NGAL, TWEAK, APRIL, MCP-1 y NRP-1 mediante el uso de kits comerciales de ELISA. Se calculó también la fracción de excreción fraccional para cada uno de ellos en relación a la fracción de excreción de proteínas totales (FE NGAL/FE proteína, FE TWEAK/FE proteína, FE APRIL/FE proteína, FE MCP-1/FE proteína y FE NRP-1 /FE proteína, respectivamente). Se valoró la actividad de la enfermedad global y renal mediante el índice de actividad de la enfermedad del LES 2000, SLEDAIs y rSLEDAIs, respectivamente. Se establecieron también correlaciones con los biomarcadores utilizados de forma habitual en la práctica clínica. Se calcularon la sensibilidad, especificidad y los valores predictivos de cada uno de los biomarcadores para las diferentes situaciones clínicas. En la actualidad, el uso de estos biomarcadores en la NL, en la práctica clínica no está validado aunque los resultados obtenidos en este estudio han confirmado que pueden ser útiles en el manejo de estos enfermos. La determinación urinaria de NRP-1 fue el mejor biomarcador para diferenciar el brote renal del extrarenal, del LES inactivo, y de aquellos pacientes con NL que tras el tratamiento conseguían habían conseguido una respuesta parcial, siendo también el mejor predictor de RC en el momento del diagnóstico. En el estudio longitudinal fue también el mejor biomarcador para predecir brote renal y progresión a IRC. Estos resultados indican que podría ser utilizado como un biomarcador pronóstico y de diagnóstico precoz de brote renal. Durante el seguimiento el ratio FE NGAL/FE Proteína fue el mejor biomarcador para monitorizar la respuesta al tratamiento. A partir de los resultados obtenidos en este estudio se ha registrado una patente sobre la utilidad de la NRP-1 como marcador pronóstico en la NL, proponiéndose finalmente que el uso de un panel de biomarcadores en el diagnóstico y el seguimiento de estos pacientes sería de utilidad en la práctica clínica diaria. |
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