Análisis de parámetros de función telomérica en tejidos tumorales y adiposos de pacientes afectados de Cáncer Colorrectal : relación con obesidad

Los telómeros son complejos nucleoproteicos que protegen los extremos de los cro-mosomas lineales de las células eucariotas. Esto se consigue a través de la formación de unas estructuras denominadas t-loops, y mediante la participación de un complejo multi-proteico denominado complejo Shelterin, con...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: García Martínez, Sergio
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2023
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/4174
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/4174
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:616.348-006.04(043.2)
Colon
cáncer
recto
cancer
rectum
Oncología
Medicina interna
3201.01 Oncología
3205 Medicina Interna
Descripción
Sumario:Los telómeros son complejos nucleoproteicos que protegen los extremos de los cro-mosomas lineales de las células eucariotas. Esto se consigue a través de la formación de unas estructuras denominadas t-loops, y mediante la participación de un complejo multi-proteico denominado complejo Shelterin, constituido por las proteínas TRF1, TRF2, POT1, RAP1, TIN2 y TPP, así como por otras proteínas asociadas. Este complejo impide que los telómeros sean reconocidos como eventos de daño en el ADN (puesto que con-tienen una región monocatenaria 3’debido a la incapacidad de la ADN polimerasa para completar la síntesis de estas regiones durante la replicación celular), y regula la acción de la enzima principalmente encargada de elongar las secuencias teloméricas, llamada telomerasa.Se sabe que la disfunción telomérica, entendida como acortamiento crítico de los teló-meros, constituye un evento molecular implicado en el desarrollo de una amplia variedad de tipos tumorales, entre ellos el Cáncer Colorrectal (CCR). Su relación con la tumorigé-nesis y con la evolución del CCR viene marcada por el correcto funcionamiento de las vías de senescencia celular en respuesta a la pérdida de protección de los telómeros. Si estos mecanismos funcionan de manera adecuada, el acortamiento progresivo de los teló-meros activará las vías de senescencia, impidiendo que las células continúen dividiéndose y evitando así la inestabilidad genómica. Si, por el contrario, su activación es deficiente, las células continuarán replicándose sin control, dando lugar a una inestabilidad genómica incrementada, lo cual conduce a la transformación maligna y a la progresión tumoral...