Evaluación del efecto sobre el eeg, sedación y rendimiento psicomotor de diazepam y desmetildiazepam en voluntarios sanos. aplicación de modelado farmacocinético/farmacodinámico poblacional
Los ansiolíticos han sido y continúan siendo uno de los grupos farmacológicos más prescritos en los países desarrollados y concretamente en España, no ha hecho más que aumentar su consumo desde los años 90 agudizándose con la crisis económica. En el presente trabajo, se exponen los resultados obteni...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2016 |
| Country: | España |
| Institution: | CBUC, CESCA |
| Repository: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/384228 |
| Online Access: | http://hdl.handle.net/10803/384228 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Modelatge farmacocinètic Farmacodinàmic Modelado farmacocinético Farmacodinámico Pharmacokinetic Pharmacodynamic modeling Diazepam EEG Ciències de la Salut 615 |
| Summary: | Los ansiolíticos han sido y continúan siendo uno de los grupos farmacológicos más prescritos en los países desarrollados y concretamente en España, no ha hecho más que aumentar su consumo desde los años 90 agudizándose con la crisis económica. En el presente trabajo, se exponen los resultados obtenidos en un ensayo clínico farmacocinético y farmacodinámico tras la administración de uno de los fármacos ansiolíticos más prescritos, el diazepam. Dieciséis voluntarios jóvenes sanos de ambos sexos fueron incluídos y recibieron 4 condiciones de tratamiento: diazepam 30 mg (DZ) como dosis oral única en dos ocasiones (en dos sesiones experimentales); desmetildiazepam (DMDZ), su metabolito activo, como dosis oral única de 30 mg; y placebo. De forma previa y a diferentes tiempos postmedicación se cuantificaron las concentraciones plasmáticas de DZ y DMDZ. Además, se realizaron las siguientes evaluaciones: registros electroencefalográficos (EEG), test de rendimiento psicomotor (test de cancelacion d2) y evaluaciones subjetivas de sedación [escalas analógicas visuales (VAS) de somnolencia y pasividad] así como evaluaciones de tolerabilidad (registros de constantes vitales y de acontecimientos adversos). Los resultados muestran que la cinética de DZ y DMDZ es lineal a la dosis empleada, y no depende de la edad, sexo, peso, altura o raza. La relación concentración-efecto de DMDZ se describió mediante un modelo de Emax reparametrizado. El modelo que describe el efecto observado tras la administración de DZ asume una interacción aditiva entre DZ y DMDZ siendo el modelo de DZ lineal y el de DMDZ de Emax reparametrizado. El modelo indica que DMDZ contribuye de manera activa en el efecto observado tras administrar 30 mg de DZ y que también lo haría en la posología de DZ utilizada habitualmente en la clínica. Los resultados de EEG muestran que tanto DZ como DMDZ disminuyen el poder relativo alfa e incrementan el poder relativo. Los resultados obtenidos en el test de cancelación “d2” evidenciaron un descenso en la velocidad de procesamiento y en la cantidad y precisión de trabajo que puede desarrollar un sujeto, asociado a un incremento de la somnolencia y de la pasividad, todo ello de forma reproducible entre las dos administraciones de DZ. Las dosis empleadas (30 mg) de diazepam y desmetildiazepam no utilizadas en la práctica clínica habitual han demostrado ser seguras, sin mostrar cambios relevantes en las constantes vitales evaluadas y sin la aparición de ningún acontecimiento adverso no esperado ni grave. |
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